2-氯乙基-4-硝基苯基醚，英文名為1-(2-Chloroethoxy)-4-nitrobenzene，常溫常壓下為白色至淺黃色粉末固體，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類(lèi)有機(jī)溶劑。2-氯乙基-4-硝基苯基醚是一種硝基苯類(lèi)衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物分子的合成。

親核取代反應(yīng)

圖1 2-氯乙基-4-硝基苯基醚取代反應(yīng)

在乙醇溶劑（2 ml）中加入NaI （0.5 mmol, 1eq.）、K2CO3 （1 mmol, 2 eq.）和嗎啉（0.75 mmol, 1.5 eq.）。將所得的反應(yīng)混合物在100°C下繼續(xù)攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完成后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用水（10ml）稀釋?zhuān)儆靡宜嵋阴ィ?x15ml）提取。在減壓下蒸發(fā)合并的有機(jī)層，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過(guò)柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子（20 g, SiO2, DCM/MeOH 50/1-20/1）。[1]

硝基還原反應(yīng)

2-氯乙基-4-硝基苯基醚結(jié)構(gòu)中的硝基單元可在適當(dāng)?shù)倪€原條件下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的苯胺衍生物，常用的還原條件為金屬鐵加鹽酸，金屬錫加鹽酸。

圖2 2-氯乙基-4-硝基苯基醚的還原反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氯乙基-4-硝基苯基醚（1 g, 4.96 mmol）溶解于干燥的EtOH （30 ml）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二氯化錫水合物(4.5 g, 19.84 mmol, 4 equiv)，將所得的反應(yīng)混合物在90度下攪拌反應(yīng)混合物過(guò)夜。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完成后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行蒸發(fā)濃縮，將混合物中的有機(jī)溶劑進(jìn)行減壓濃縮，將殘留物溶解于5%的NaOH水溶液中，然后用二氯甲烷萃取三次。依次用5%的NaOH水溶液，水，鹽水洗滌組合有機(jī)相，并在Na2SO4上干燥。過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Petho, Balint; et al, Organic & Biomolecular Chemistry 2018,16,4895-4899.

[2] Bu, Yingzi ; et al, Journal of Biological Chemistry 2023,299,105467.