2-氯-5-硝基苯甲酰氯，英文名為2-Chloro-5-nitrobenzoyl chloride，常溫常壓下為白色至橙色固體粉末，具有顯著的吸濕性和較強(qiáng)的潮解性，它不溶于非極性的石油醚，但是可溶于常見(jiàn)的強(qiáng)極性非質(zhì)子性有機(jī)溶劑。2-氯-5-硝基苯甲酰氯是一種高化學(xué)反應(yīng)活性的苯甲酰氯類化合物，它主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子達(dá)格列凈的制備過(guò)程中。

制備方法

2-氯-5-硝基苯甲酰氯可由2-氯-5-硝基苯甲酸通過(guò)酰氯化反應(yīng)制備得到。

圖1 2-氯-5-硝基苯甲酰氯的制備方法

將10.0 g 2-氯-5-硝基苯甲酸（50 mmol）加入烤箱干燥的圓底燒瓶中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入亞硫酰氯18.0 mL （250 mmol）。所得的反應(yīng)混合物在室溫惰性氣氛下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)，在所得的反應(yīng)溶液中加入催化量400 μL （5 mmol）的吡啶，然后轉(zhuǎn)移到50°C的油浴中攪拌反應(yīng)大約3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后直接將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以除去揮發(fā)物，所得的剩余物即為目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氯-5-硝基苯甲酰氯。[1]

酰胺化反應(yīng)

圖2 2-氯-5-硝基苯甲酰氯的酰胺化反應(yīng)

2-氯-5-硝基苯甲酰氯受苯環(huán)上氯原子和硝基基團(tuán)的強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，它的親電性高于苯甲酰氯，可與常見(jiàn)的親電試劑發(fā)生縮合反應(yīng)，例如2-氯-5-硝基苯甲酰氯可在堿性條件下和醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺或者酯類衍生物。在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氯-5-硝基苯甲酰氯（0.091 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷（0.5 mL）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入苯胺衍生物（0.091 mmol）在干燥的二氯甲烷（0.109 mmol）中的溶液。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約3小時(shí)，所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱色譜法或重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] umar Singh, Adesh; et al,European Journal of Organic Chemistry 2022,33,e202200023.

[2] Hwang, Jong Yeon; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(7), 2850-2860.