2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯，英文名為Ethyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylate，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，它具有較強(qiáng)的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是可溶于甲醇和二甲基亞砜。2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它可借助氨基單元和酯基基團(tuán)的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于頭孢菌素類抗生素的制備。

理化性質(zhì)

2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯可在堿性條件下和酰氯類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。

固1 2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯的取代反應(yīng)

將三乙胺（4.03 ml, 28.9 mmol， 1.2當(dāng)量）和三苯基氯化甲酯（7.92 g, 28.4 mmol， 1.2當(dāng)量）加入到含有98.0%2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯（5.0 g, 24.5 mmol， 1.0當(dāng)量）的二氯甲烷（100 ml）中，溫度為0°C。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后加熱至環(huán)境溫度3小時(shí)以上，然后在真空中蒸發(fā)溶劑。加入水（100 mL），用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用鹽水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥，減壓濃縮。粗料經(jīng)閃蒸硅膠層析純化（80 g， 0 - 40%乙酸乙酯/己烷）得到目標(biāo)產(chǎn)物分子（10 g, 92.3%）。[1]

合成工藝

頭孢菌素類抗生素具有抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，耐β-內(nèi)酰胺酶，耐酸堿，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，是治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥。2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯作為合成頭孢克肟，頭孢他啶和氨曲南的中間體.2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯的制備方法為去甲基氨噻肟酸乙酯先在乙醇水溶液中用亞硫酸氫鈉將側(cè)鏈的肟羥基還原為羰基，得到的產(chǎn)物再與甲酸和乙酸酐進(jìn)行甲?；磻?yīng)將氨基甲?；浜蠹柞；a(chǎn)物在堿性條件下水解，即得到目的產(chǎn)物2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Zhi-Wen; Lu, Xi; Bioorganic Chemistry, 2020, 94, 103487.

[2] 喬宇.2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙醛酸的合成工藝研究[D].濟(jì)南大學(xué),博士學(xué)位論文，2015.