簡介

2-溴-4-叔丁基-1-碘苯在室溫下為白色粉末狀固體，化學(xué)式為C10H12BrI，分子量為339.01。2-溴-4-叔丁基-1-碘苯是一種重要的有機(jī)分子，其含有一個苯環(huán)、一個溴原子、一個碘原子和一個叔丁基。苯環(huán)基團(tuán)作為該化合物的核心結(jié)構(gòu)提供了穩(wěn)定的骨架。而且溴原子進(jìn)一步提高了該化合物的反應(yīng)活性。

2-溴-4-叔丁基-1-碘苯的性狀

合成方法

方法一：向碘（47.77 g，188 mmol）和亞硝酸叔丁酯（12.1 mL，94.1 mmol，90%）在MeCN（40 mL）中的溶液中加入4-溴-3-（三氟甲基）苯胺（123，15.06 g，62.7 mmol）。將混合物攪拌18小時。將反應(yīng)物倒入Na2SO3水溶液（10%，400 mL）中，用DCM（3.200 mL）萃取。將合并的有機(jī)層依次用Na2SO3水溶液（10%，3Χ200 mL）、水、飽和NaCl水溶液（50 mL）洗滌，干燥（Na2SO4），過濾并濃縮。殘余物在硅膠上用己烷進(jìn)行柱色譜，得到標(biāo)題化合物2-溴-4-叔丁基-1-碘苯[1]。

方法二：向4-溴-3-三氟甲基硝基苯（5.4 g，20 mmol）、乙醇（10 mL）和錐體的混合物中加入。以15分鐘的間隔分4等份加入HCl（12mL）和SnCI2.2H2O（11.3g，50mmol）。在70°C浴中加熱2小時后，加入額外增加的SnCl2·2H2O（1.4 g，6.2 mmol），并將反應(yīng)物再返回油浴中一小時。冷卻至室溫后，用己烷萃取反應(yīng)物，丟棄己烷。用NaOH中和水溶液，并通過Celite?過濾。濾液用CH2Cl2（3 x SO mL）萃取，將合并的有機(jī)層干燥（MgSO4）并濃縮，得到油狀2-溴-4-叔丁基-1-碘苯（4.5 g）[1]。

方法三：在室溫下分批向1（0.8 mmol）在所選溶劑（1 mL）中的溶液中加入NBS（0.8 mmol。得到2、3和4的混合物，其中含有微量的二溴化產(chǎn)物。通過快速色譜法或制備型HPLC分離和純化化合物，并通過1H NMR光譜、MS進(jìn)行表征，如果尚未報道或商業(yè)上可用，則通過13C NMR光譜進(jìn)行表征（僅三種情況）。由于異構(gòu)體2、3和4的吸附系數(shù)不同，直接通過HPLC獲得的相對百分比是不正確的。通過將CHCl3反應(yīng)混合物的HPLC結(jié)果與相應(yīng)的1H NMR光譜進(jìn)行比較，獲得每種異構(gòu)體的校正因子。所得校正因子乘以HPLC面積給出了每種反應(yīng)混合物的正確百分比。最終得到2-溴-4-叔丁基-1-碘苯，收率88%[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Bartoli, Sandra; et al. Electrophilic bromination of meta-substituted anilines with N-bromosuccinimide: regioselectivity and solvent effect. Synthesis (2009), (8), 1305-1308.

[2]Pfizer Products Inc.. Aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as C3a receptor antagonists, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy. World Intellectual Property Organization, WO2007034282 A2 2007-03-29.