2-甲硫基苯硼酸，英文名為2-Methylthiophenylboronic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水和乙醚但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯和二氯甲烷等。2-甲硫基苯硼酸是一種芳基硼酸類物質(zhì)，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，可用于鄰位甲硫基取代的苯類衍生物的制備。

理化性質(zhì)

2-甲硫基苯硼酸對(duì)氧化劑較為敏感，其苯環(huán)上的甲硫基單元接觸到氧化劑容易轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的亞砜衍生物而導(dǎo)致變質(zhì)。2-甲硫基苯硼酸苯環(huán)上的硼酸單元可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。

制備方法

2-甲硫基苯硼酸可由相應(yīng)的溴苯衍生物在正丁基鋰的作用下和硼酸三異丙酯發(fā)生親核取代反應(yīng)。

圖1 2-甲硫基苯硼酸的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-溴苯甲硫醚（29.0 g, 143 mmol）溶解于干燥的四氫呋喃 （400 mL）中，將所得的溶液冷卻至-75°C，然后在50分鐘內(nèi)往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入正丁基鋰（62.0 mL, 2.5 M in hexane, 155 mmol）。所得的反應(yīng)混合物在該溫度下攪拌反應(yīng)大約25分鐘后，在35分鐘內(nèi)加入硼酸三異丙酯（46 mL, 199 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物移出冷浴，在室溫下攪拌16小時(shí)。然后將得到的溶液在冰浴中冷卻，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入6 M HCl （100 mL）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約5小時(shí)，然后將其濃縮至原體積的一半左右，濃溶液在乙醚和水之間分配。用2 M NaOH萃取有機(jī)層，然后用6 M HCl再酸化。將所得的有機(jī)洗滌液在無水Na2SO4上干燥，然后過濾蒸發(fā)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-甲硫基苯硼酸，米色固體（20.4 g, 85%）。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖2 2-甲硫基苯硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)

將2-氯-5-碘吡啶-4-胺（7.0 g, 27.2 mmol）、2-甲硫基苯硼酸（4.6 g, 27.2 mmol）、碳酸鉀（11.3 g, 81.7 mmol）、90 ml四氫呋喃（THF）和30 ml蒸餾水混合，用氮?dú)鈹嚢杵鹋?0 min。將四（三苯基膦）鈀(0)（0.94 g, 8.17 mmol）加入上述反應(yīng)混合物中，在N2條件下回流24 h。將溶液冷卻至室溫，用乙酸乙酯和蒸餾水提取。有機(jī)層在無水硫酸鎂上干燥，真空蒸發(fā)得到粗產(chǎn)物，以正己烷/乙酸乙酯梯度混合物為洗脫液，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化，得到3.5 g。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] PINTO, Donald, 中國發(fā)明專利,專利號(hào)：CN1246847A.

[2] Lee, Chil Won; Lee, Jun Yeob, Dyes and Pigments,2013,99,390-394.