介紹

2-溴-4-叔丁基苯酚的分子式為C10H13BrO，外觀為無色油狀液體。分子結構具有溴原子和羥基，能夠發(fā)生取代反應。

圖一 2-溴-4-叔丁基苯酚

合成

在氮氣下，在0°C下，將溴（7.18 mL，0.14 mol）的氯仿（25 mL）溶液在2小時內滴加到4-叔丁基苯酚（20 g，0.133 mol）的1:1 v/v氯仿：四氯化碳（64 mL）溶液中，直至持續(xù)輕微的紅色（約有1 mL溴溶液殘留）。然后用氮氣吹掃反應混合物過夜。將所得棕褐色溶液用二氯甲烷（50mL）稀釋，用1%硫代硫酸鈉水溶液（100mL）和飽和鹽水（100ml）洗滌，干燥（MgSO4），過濾并減壓濃縮，得到無色油狀的2-溴-4-叔丁基苯酚（30.5g，定量收率）[1]。

圖二 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成

將起始材料4-叔丁基苯酚（約10 mmol）和pTsOH（10 mol%）在MeOH（每mmol起始材料1.0 mL）中的溶液攪拌10分鐘，然后在20分鐘內從箔式反應燒瓶中滴加NBS（100 mol%；從H2O中重結晶）的MeOH（0.1 M）溶液。將反應混合物再攪拌5分鐘，然后真空濃縮。使用柱色譜法（CH2Cl2或1%MeOH的CH2Cl2溶液）純化所得殘余物2-溴-4-叔丁基苯酚[2]。

圖三 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成2

DMSO/（COBr）2作為烯烴、炔烴和酮的溴化試劑，首先，選擇2,4-二甲基苯酚作為底物。在0℃下將草酰溴（1.5當量）的CH3CN溶液滴加到DMSO（1.5當量），攪拌反應混合物并使其溫熱至室溫。GC分析表明，22小時后2,4-二甲基苯酚完全消失。當在加入苯酚后將反應混合物加熱回流時，反應時間縮短至1小時，同時保持與室溫下進行的反應相當?shù)漠a率。當DMSO和草酰溴的量從1.5當量減少到1.2當量時，也以優(yōu)異的收率獲得了溴化產物2-溴-4-叔丁基苯酚[3]。

圖四 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成3

參考文獻

[1]Heffernan D G ,Jacobus P D ,Saionz W K , et al.HETEROARYL DERIVATIVES AND USES THEREOF[P].US201314074819,2014-05-15.

[2]Georgiev D ,Saes H W B ,Johnston J H , et al.Selective and Efficient Generation of ortho-Brominated para-Substituted Phenols in ACS-Grade Methanol[J].Molecules,2016,21(1):88.

[3]Kaishuo Z ,Tong C ,Hao W , et al.Halogenation of arenes with sulfoxide and oxalyl halide[J].Journal of Sulfur Chemistry,2023,44(5):618-632.