介紹

2-氯-6-氨基嘌呤（2-Chloro-6-aminopurine）的分子式為C5H4ClN5，結(jié)構(gòu)含有一個(gè)嘌呤環(huán)，其中2位上有一個(gè)氯原子，6位上有一個(gè)氨基。外觀為白色至淡黃色固體。它是合成嘌呤類抗病毒藥物（如泛昔洛韋、噴昔洛韋和伐昔洛韋）的重要中間體，也可用于抗癌、降血壓和消炎藥物的合成。

圖一 2-氯-6-氨基嘌呤

制備

將2,6-二氯嘌呤（0.877kg，4.64mol）置于20L高壓釜中。密封高壓釜后，開始攪拌，將混合物加熱至內(nèi)部溫度100°C。將反應(yīng)混合物在100°C下保持17小時(shí)，然后冷卻至環(huán)境溫度。一旦完全冷卻，打開高壓釜容器，用水（3.5kg）稀釋反應(yīng)混合物。通過抽濾收集所得固體懸浮液，用甲醇（2 x 0.7 kg）洗滌濾餅，然后在40°C的真空烘箱中干燥至恒重。分離出淡黃色固體2-氯-6-氨基嘌呤（0.725kg，4.28mol，92%）[1]。

圖二 2-氯-6-氨基嘌呤的制備

將2,6-二氯-1H-嘧啶（5 g）和氨溶液（79.2 mL，2M的異丙醇溶液）的混合物在高壓釜中攪拌并在120°C下加熱過夜。將反應(yīng)冷卻并真空濃縮，得到定量產(chǎn)率為灰白色固體的化合物2-氯-6-氨基嘌呤[2]。

圖三 2-氯-6-氨基嘌呤的制備2

合成應(yīng)用

向反應(yīng)燒瓶中的2-氯-6-氨基嘌呤（2.00g，11.8mmol）和碳酸鉀（5.07g，36.7mmol）中加入DMSO（44ml）。攪拌混合物5分鐘后，加入4-氰基芐基溴（3.20g，16.3mmol），并在室溫下繼續(xù)攪拌22小時(shí)。讓反應(yīng)混合物在反應(yīng)燒瓶中沉淀后，將混合物倒入玻璃蓋圓底燒瓶中的乙酸乙酯（250ml）和水（180ml）中。將圓底燒瓶中的內(nèi)容物充分混合（密封）。將混合物真空濃縮。將濃縮的混合物置于冰中冷卻，過濾所得沉淀并用冷水沖洗。在真空下繼續(xù)干燥過夜，得到96%產(chǎn)率的產(chǎn)物4-（（6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基）甲基）苯腈[3]。

圖四 2-氯-6-氨基嘌呤的合成應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1](GB) A V J O .SYNTHESIS OF SPONGOSINE[P].WO2005GB00183,2005-8-4.

[2](GB) L L (GB) A S S (GB) R S , et al.PURINE DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATORS[P].WO2008EP51832,2008-8-28.

[3]Akinbobuyi B ,Byrd R M ,Chang A C , et al.Facile syntheses of functionalized toll-like receptor 7 agonists[J].Tetrahedron Letters,2015,56(2):458-460.