背景技術(shù)

2-氯-6-氨基嘌呤又稱2-氯腺嘌呤，英文名：2-chloroadenine，CAS號：1839-18-5，分子量：169.57，密度：1.8±0.1g/cm³，沸點：485.5±27.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H4ClN5，熔點：>300°C(dec)，閃點：247.4±23.7°C，蒸汽壓：0.0±1.2 mmHg at 25°C，百色至淡黃色結(jié)晶性固體，2-氯-6-氨基嘌呤是一種雜環(huán)構(gòu)建塊，已被用于合成具有抗腫瘤活性的腺苷抗代謝產(chǎn)物。

合成方法

將2,6-二氯-9H-嘌呤(1g，5.29mmol)放置于密封管中，并且溶解在7N甲醇氨溶液(10mL)中?；旌衔镌?00℃加熱持續(xù)21h。在冷卻至室溫之后，所得懸浮液用水(5mL)稀釋，并且讓其在攪拌下持續(xù)30分鐘。將固體過濾、用冷水洗滌并且在真空下干燥。2-氯-6-氨基嘌呤被分離為淡黃色固體(830mg，92％)。¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：ppm7.62(br.s.，2H)，8.09(s，1H)，13.0(brs，1H)；HRMS(ESI⁺)：C5H5ClN5[M+H]⁺計算值170.0228，實測值170.0230^[1]。

應(yīng)用

1、李闖等人介紹了一種合成氯法拉濱的新方法，氯法拉濱是臨床上唯一可以特異性地治療兒童白血病的藥物。但是現(xiàn)有合成方法存在路線長、收率低和a/β異構(gòu)體難以分離等問題。文中以廉價且商品化的2-氯-6-氨基嘌呤和自制苯炔基核糖為原料，通過Vorbrüggen糖苷化方法，利用金催化劑在溫和條件下選擇性地脫除2'位的保護基。然后，以商品化的氟代試劑二乙胺基三氟化硫（DAST）進行2'位羥基的氟代反應(yīng)，再使用NH₃/MeOH飽和溶液脫除乙?；傻寐确ɡ瓰I，得到的產(chǎn)品全部為β構(gòu)型。本方法可以在克級規(guī)模上進行生產(chǎn)，顯示出良好的應(yīng)用前景^[2]。

2、專利CN201710065265.3公開了一種2?(3,3,3?三氟丙硫基)腺苷的合成方法，以2-氯-6-氨基嘌呤為原料，首先，在第一溶劑中，在催化劑SnCl₂作用下，與四乙酰核糖發(fā)生親核取代反應(yīng)生成化合物II；其次，在第二溶劑中，中間體II在堿a的作用下，發(fā)生水解反應(yīng)得到化合物III；最后，在第三溶劑中，中間體III與3,3,3?三氟丙硫醇在堿b作用下，通過親核取代反應(yīng)得到目標產(chǎn)物2?(3,3,3?三氟丙硫基)腺苷。本發(fā)明的合成方法原料廉價易得、路線簡單、收率高、成本低^[3]。

參考文獻

[1]內(nèi)爾維亞諾醫(yī)療科學(xué)公司. 作為膽堿激酶抑制劑的嘌呤和3-去氮雜嘌呤類似物:CN201780058594.3[P]. 2019-05-21.

[2]李闖,陳毓茹,阮志忠等.一種合成氯法拉濱的新方法[C]//中國化學(xué)會,國家自然科學(xué)基金委員會.中國化學(xué)會第十三屆全國有機合成化學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文摘要集.江西科技師范大學(xué)江西有機功能分子重點實驗室;,2016:1.

[3]上海華升生物科技有限公司. 一種2?(3,3,3?三氟丙硫基)腺苷的合成方法:CN201710065265.3[P]. 2017-07-07.