概述^[1][2]

乙胺丁醇是手性抗結(jié)核藥物鹽酸乙胺丁醇的關(guān)鍵中間體，后者被廣泛用于與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核，亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。該藥物占抗結(jié)核病藥物市場份額的13%以上。鹽酸乙胺丁醇屬于抗結(jié)核藥，該藥對結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，但對其他細(xì)菌作用不明顯，而且與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性，廣泛適用于各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核。

制備^[1]

CN201210413254.7報道了利用(S)-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷進(jìn)行縮合反應(yīng)制備乙胺丁醇，其中所述縮合反應(yīng)在低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑中進(jìn)行，并且利用氨氣中和反應(yīng)過程中產(chǎn)生的HCl。

鹽酸乙胺丁醇的合成：

S1.將100kg乙胺丁醇原料溶于乙醇中，并將所得乙胺丁醇乙醇溶液轉(zhuǎn)移至容器中，調(diào)節(jié)體系溫度，然后攪拌下緩慢滴加鹽酸乙醇溶液，使pH值控制在3.5~4；

S2.控制體系降溫速度和落機(jī)溫度，在落機(jī)溫度下進(jìn)行保溫30min，減壓抽濾，適量無水乙醇分4次洗滌，濾渣抽干后于70~80℃干燥，得到所述鹽酸乙胺丁醇。

藥理作用^[2]

本品為合成抑菌抗結(jié)核藥。其作用機(jī)理尚未完全闡明。本品可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾RNA的合成，從而抑制細(xì)菌的繁殖，本品只對生長繁殖期的分枝桿菌有效。迄今未發(fā)現(xiàn)本品與其他抗結(jié)核藥物有交叉耐藥性。

口服后經(jīng)胃腸道吸收75%～80%。廣泛分布于全身組織和體液中(除腦脊液外)。紅細(xì)胞內(nèi)藥濃度與血漿濃度相等或?yàn)槠?倍，并可持續(xù)24小時；腎、肺、唾液和尿內(nèi)的藥濃度較高；但胸水和腹水中的濃度則較低。本品不能滲入正常腦膜，但結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中可有微量。其分布容積為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率約為20%～30%?？诜?～4小時血藥濃度可達(dá)峰值，半衰期(t1/2)為3～4小時，腎功能減退者可延長至8小時。主要經(jīng)肝臟代謝，約15%的給藥量代謝成為無活性代謝物。經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排出；給藥后約80%在24小時內(nèi)排出，至少50%以原形排泄，約15%為無活性代謝物。在糞便中以原形排出約20%。乳汁中的藥濃度約相當(dāng)于母血藥濃度。相當(dāng)量的乙胺丁醇可經(jīng)血液透析和腹膜透析從體內(nèi)清除。

適應(yīng)癥^[2]

?適用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療結(jié)核桿菌所致的肺結(jié)核。亦可用于結(jié)核性腦膜炎及非典型分枝桿菌感染的治療。

用法用量^[2]

1.成人常用量 與其他抗結(jié)核藥合用，結(jié)核初治，按體重15mg/kg，每日一次頓服；或每次口服25～30mg/kg，最高2.5g(10片)，每周3次；或50mg/kg，最高2.5g(10片)，每周2次。結(jié)核復(fù)治，按體重25mg/kg，每日一次頓服，連續(xù)60天，繼以按體重15mg/kg，每日一次頓服。非典型分枝桿菌感染，每日15～25mg/kg，一次頓服。

2.小兒常用量 13歲以下不宜應(yīng)用本品；13歲以上兒童用量與成人相同。

不良反應(yīng)^[2]

1.發(fā)生率較多者為視力模糊、眼痛、紅綠色盲或視力減退、視野縮小(視神經(jīng)炎每日按體重劑量25mg/kg以上時易發(fā)生)。視力變化可為單側(cè)或雙側(cè)。2.發(fā)生率較少者為畏寒、關(guān)節(jié)腫痛 (尤其大趾、髁、膝關(guān)節(jié))、病變關(guān)節(jié)表面皮膚發(fā)熱拉緊感(急性痛風(fēng)、高尿酸血癥)。3.發(fā)生率極少者為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)；或麻木，針刺感、燒灼痛或手足軟弱無力(周圍神經(jīng)炎)。

藥物相互作用^[2]

1.與乙硫異煙胺合用可增加不良反應(yīng)。

2.與氫氧化鋁同用能減少本品的吸收。

3.與神經(jīng)毒性藥物合用可增加本品神經(jīng)毒性，如視神經(jīng)炎或周圍神經(jīng)炎。

注意事項(xiàng)^[2]

1.對診斷的干擾：服用本品可使血尿酸濃度測定值增高。

2.下列情況應(yīng)慎用：痛風(fēng)、視神經(jīng)炎、腎功能減退。

3.治療期間應(yīng)檢查：眼部，視野、視力、紅綠鑒別力等，在用藥前、療程中每日檢查一次，尤其是療程長，每日劑量超過15mg/kg的患者。血清尿酸測定，由于本品可使血清尿酸濃度增高，引起痛風(fēng)發(fā)作。因此在療程中應(yīng)定期測定。

4.如發(fā)生胃腸道刺激，乙胺丁醇可與食物同服。一日劑量分次服用可能達(dá)不到有效血藥濃度，因此本品一日劑量宜一次頓服。

5.乙胺丁醇單用時細(xì)菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。本品用于曾接受抗結(jié)核藥的患者時，應(yīng)至少與一種以上藥物合用。

6.鑒于目前尚無切實(shí)可行的測定血藥濃度方法，劑量應(yīng)根據(jù)患者體重計算。肝或腎功能減退的患者，本品血藥濃度可能增高，半衰期延長。有腎功能減退的患者應(yīng)用時需減量。

主要參考資料

[1] CN201210413254.7 制備乙胺丁醇和鹽酸乙胺丁醇的方法

[2] 鹽酸乙胺丁醇片說明書