乙胺丁醇，英文名為Ethambutol，它的常見形式是其鹽酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末，可溶于水和常見的極性有機(jī)溶劑。乙胺丁醇是一種抑菌性抗結(jié)核藥物，它可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾RNA的合成從而抑制細(xì)菌的繁殖，但是它只對(duì)生長繁殖期的分枝桿菌有效。值得說明的是該藥物的常用劑型是它的鹽酸膠囊制劑。

圖1 乙胺丁醇的性狀圖

抗菌活性

乙胺丁醇為人工合成抑菌性抗結(jié)核藥，它對(duì)生長繁殖期細(xì)菌具較強(qiáng)活性，對(duì)靜止期細(xì)菌幾無作用，對(duì)各型分枝桿菌具高度抗菌活性。結(jié)核桿菌對(duì)乙胺丁醇與其他藥物之間無交叉耐藥現(xiàn)象。本品的作用機(jī)制尚未完全闡明，可能與抑制敏感細(xì)菌的代謝，抑制RNA的合成，干擾結(jié)核桿菌蛋白代謝從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。乙胺丁醇與其他抗結(jié)核藥間無交叉耐藥性，但結(jié)核桿菌對(duì)本品也可緩慢產(chǎn)生耐藥性。該藥物是二線抗結(jié)核藥，可用于經(jīng)其他抗結(jié)核藥治療無效的病例，常與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效并延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

生產(chǎn)方法

乙胺丁醇是手性抗結(jié)核藥物鹽酸乙胺丁醇的關(guān)鍵中間體，有研究報(bào)道了乙胺丁醇的兩種合成方法：直接法和間接法。直接法就是直接合成得到手性的乙胺丁醇，間接法是先合成乙胺丁醇的關(guān)鍵中間體(S) -2 氨基丁醇，再通過N -烷基化反應(yīng)得到最終產(chǎn)品。間接法是目前工業(yè)上應(yīng)用最為廣泛的方法。[1]

臨床應(yīng)用

乙胺丁醇是治療結(jié)核病的藥物，通常會(huì)與其他抗結(jié)核病藥如異煙肼、利福平及吡嗪酰胺等合并使用。乙胺丁醇也可以用于治療鳥型分支桿菌和堪薩斯分枝桿菌等病原菌感染，在大部分情況下乙胺丁醇由口服途徑給藥。

體內(nèi)代謝

乙胺丁醇口服后經(jīng)胃腸道吸收75%～80%，廣泛分布于全身組織和體液中（除腦脊液外）。紅細(xì)胞內(nèi)藥濃度與血漿濃度相等或?yàn)槠?倍并可持續(xù)24小時(shí)。腎、肺、唾液和尿內(nèi)的藥濃度較高，但胸水和腹水中的濃度則較低。口服乙胺丁醇2～4小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，腎功能減退者可延長至8小時(shí)。主要經(jīng)肝臟代謝，約15%的給藥量代謝成為無活性代謝物。

視神經(jīng)損害

乙胺丁醇是治療結(jié)核病的基礎(chǔ)藥物被臨床廣泛應(yīng)用，其誘導(dǎo)的視神經(jīng)損害有增加趨勢(shì)。近來臨床回顧性觀察報(bào)道發(fā)生率0.1%~1%，眼科臨床及前瞻性觀察發(fā)生率為2%~12%，EMB的視神經(jīng)損害與劑量相關(guān)，25 mg/(kg·d)的發(fā)生率為1%~2%，15 mg/(kg·d)很少發(fā)生。特異性體質(zhì)病人在服藥后幾天發(fā)生，它的視神經(jīng)損害的機(jī)理至今未明，可能與乙胺丁醇引起鋅，銅或鈣離子紊亂，導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的線粒體代謝障礙所致。[2]

使用禁忌

乙胺丁醇可透過胎盤，胎兒血藥濃度約為母親血藥濃度的30%。本品在小鼠實(shí)驗(yàn)中高劑量可引起膀裂、腦外露和脊柱畸形等；大鼠中本品高劑量可引致輕度頸椎畸形；在家兔中本品高劑量可引起獨(dú)眼畸形、短肢、兔唇和腭裂等畸形。雖然乙胺丁醇在人類中未證實(shí)有問題，孕婦應(yīng)用仍須充分權(quán)衡利弊。本品和其他藥物合用時(shí)對(duì)胎兒的影響尚未闡明。該物質(zhì)可分泌至乳汁，濃度與血藥濃度相近，雖然在人類中未證實(shí)有問題，哺乳期婦女用藥須權(quán)衡利弊。13歲以下兒童尚缺乏臨床資料，老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。乙醇中毒者、乳幼兒禁用本品。糖尿病患者必須在控制糖尿病的基礎(chǔ)上方可使用本品。已發(fā)生糖尿病性眼底病變者慎用本品，以防眼底病變加重。

參考文獻(xiàn)

[1] 張世和, 白國義. 乙胺丁醇的合成研究進(jìn)展[J]. 精細(xì)與專用化學(xué)品, 2005, 13(8):4.

[2] 張和武, 靖秋生. 乙胺丁醇的視神經(jīng)損害[C]. 中國防癆協(xié)會(huì)基礎(chǔ)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì).