簡介

4-溴-2,3-二氟苯甲醛在液晶材料、醫(yī)藥領(lǐng)域和有機(jī)合成等多個(gè)方面展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。其的制備是通過采用鄰二氟苯為原料，經(jīng)甲?；弥虚g體2,3-二氟苯甲醛,醚化得中間體2,3-二氟苯甲醛縮乙二醇，再溴代得中間體4-溴-2,3-二氟苯甲醛縮乙二醇，最后脫保護(hù)得目標(biāo)產(chǎn)物4-溴-2,3-二氟苯甲醛.4-溴-2,3-二氟苯甲醛是一種重要的含氟苯類液晶中間體,生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品收率與產(chǎn)品純度均較高,適合于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

4-溴-2,3-二氟苯甲醛的性狀

合成

方法一：在高真空下用熱風(fēng)槍干燥10分鐘。向其中加入異PrMgCl（53.8 mL，107.6 mmol，2M的THF溶液），并在23°C下攪拌所得混合物。持續(xù)3天。在-40°C下，將23℃（1.29 mL，10 mmol）的THF（5 mL）溶液加入其中。以將反應(yīng)溫度保持在-30°C以下的速率加入異PrMgCl?LiCl溶液（5.5 mL，11 mmol，2.0M的THF溶液）。在-35至-30°C下繼續(xù)攪拌。持續(xù)1小時(shí)，然后加熱至-7°C。再持續(xù)1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至-30°C。一次性加入DMF（1.00 mL，13 mmol）（溫度升至-23°C），并在-25至+15°C下繼續(xù)攪拌3.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入1M H2SO4和冰中，所得混合物用固體NaCl飽和，用MTBE萃取兩次。將合并的提取物干燥（MgSO4），過濾并真空濃縮，得到23d。收率2.17g（98%），白色固體4-溴-2,3-二氟苯甲醛[2]。

方法二：以將反應(yīng)溫度保持在-30°C以下的速率，向-40°C下R-43c（1.29 mL，10 mmol）的THF（5 mL）溶液中加入異PrMgCl?LiCl溶液（5.5 mL，11 mmol，2.0 M的THF溶液）。在-35至-30°C下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后加熱至-7°C再攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至-30°C，一次性加入DMF（1.00 mL，13 mmol）（溫度升至-23°C），繼續(xù)攪拌3.5至-25至+15°C。將反應(yīng)混合物倒入1M H2SO4和冰中，所得混合物用固體NaCl飽和，用MTBE萃取兩次。將合并的提取物干燥（MgSO4），過濾并真空濃縮，得到2.17g（98%）白色固體4-溴-2,3-二氟苯甲醛，收率2.17g（98%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]曹祥來,曹祥明,喬毅,等.一種新型的液晶中間體4-溴-2,3-二氟苯甲醛:CN201210134557.5[P].CN102659546A[2024-12-13].DOI:CN102659546 A.

[2]Roche Palo Alto LLC. Heterocyclic antiviral compounds for the treatment of human immunodeficiency virus 1. United States, US20110207688 A1 2011-08-25.

[3]F. Hoffmann-La Roche AG. Heterocyclic compounds as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of viral infections. World Intellectual Property Organization, WO2009080534 A1 2009-07-02.