蛋白同化激素(Anabolicsteroid)亦稱同化激素，是甾體類激素，它主要能夠促進細胞的生長與分化和肌肉擴增，有時還能影響骨頭的強度與大小的。常見如:諾龍(17B-19-Nortestosterone，17B-NT)，群勃龍(Beta-trenbolone)、丙酸諾龍(19-nortestosterone propionate)、雄諾龍(Stanolone)、美雄諾龍(Mestanolone)和替勃龍(Tibolone)等。^[1]

美雄諾龍的性質(zhì)

美雄諾龍可以平衡由于年齡的增加，激素水平逐漸下降而導致的雄激素水平缺乏。因此，美雄諾龍適合治療所有由內(nèi)源性雄激素生成缺乏的癥狀。在推薦治療劑量內(nèi)，美雄諾龍不損害精子產(chǎn)生。肝臟對于美雄諾龍具有較好的耐受性。^[2]

美雄諾龍的適應癥

中、老年人活力降低

由于雄激素水平不足引起的病癥，例如精力下降，容易疲勞，缺乏專心，記憶力衰退，性欲、性能力和興奮性的失調(diào)，失眠，憂郁和一般的營養(yǎng)疾病在服用美雄諾龍后能被克服和改善。

功能失調(diào)

由子雄激素缺乏而引起的功能失調(diào)在給予美雄諾龍后被消除。如果其他的因素是唯一的病因或者如果這些因素引起疾病，可以作為輔助治療被給予。

性腺機能減退

通過服用美雄諾龍，使雄激素的產(chǎn)生、加和功能有依賴的靶器官被刺激，在青春前期雄激素缺乏的病例中美雄諾龍能夠促進男性第二性征的產(chǎn)生，在青春期后出現(xiàn)的性功能障礙的病例中，美雄諾龍可以消除雄激素缺乏綜合征。

不育癥

精子減少和萊迪稀氏細胞分泌減少可以是不育的原因。在服用美雄諾龍后，精子數(shù)量和質(zhì)量，射精中的果糖濃度提高或正?；驮黾恿松龣C會。^[2]

美雄諾龍的制備

以番麻皂素(Hecogenin)為原料

1992年，RuizGarcia等人使用番麻皂素經(jīng)過6步反應得到了美雄諾龍，最終總產(chǎn)率能夠達到28%。

以甲睪酮為原料

早在1956年，Sondheimer等人即使用鋰，以叔丁醇加二氧六環(huán)作溶劑還原甲睪酮的4位上的雙鍵，經(jīng)過一步轉(zhuǎn)化得到美雄諾龍,但產(chǎn)率僅50%，而后在1962年 Doorenbos使用了鋰加液氨，以二氧六環(huán)和乙酸酐作溶劑，將產(chǎn)率提高到了90%。之后在1988年 Kollar 等人使用催化氫化的方法還原了雙鍵。

以表雄酮為原料

Gauthier等人在2012年將表雄酮與格式試劑反應，成功夠得到美雄諾龍。^[3]

美雄諾龍的衍生物

美雄諾龍本身是一種蛋白同化類激素，同時也可以通過它合成很多重要的藥物。羥甲烯龍(Oxymetholon，55)也叫康復龍，具有蛋白同化激素樣作用，用于治療各種原因引起的身體衰弱和消瘦；司坦唑醇(Stanozolol，56)也叫康力龍，是一種高效蛋白同化激素，它的活性是甲睪酮的30倍，同時還具有升高白血球和治療高脂血性動脈硬化的功效；夫拉扎勃(Furazabol，59)也叫去脂舒，它的作用與司坦唑醇類似，臨床適用于慢性消耗性疾病及骨質(zhì)疏松性骨折和骨萎縮癥等，并能顯著降低血脂，已被用作降血脂藥以防治動脈粥樣硬化。它們的合成方法如圖所示。

在甲醇鈉存在下，美雄諾龍羰基的C(2)位a-H被拔去，再與甲酸乙酯縮合即可得到羥甲烯龍。再以羥甲烯龍為原料與肼反應可得到酮，經(jīng)過環(huán)化即可得到司坦唑醇。羥甲烯龍55也可以與亞硝酸鈉反應生成化合物57，再與羥胺反應得到化合物58，最后在氫氧化鈉的作用下環(huán)化，得到夫拉扎勃59。^[3]

參考文獻

[1]沈克強.諾龍化學發(fā)光免疫分析方法的研究[D].天津科技大學,2014.

[2]宋韶芳.Proviron——治療男性用口服雄激素治療藥[J].國外新藥介紹,2002(2):11-12

[3]方覺舒.表雄酮羥醛縮合產(chǎn)物及其衍生物的合成與表征[D].東華大學,2013.