簡介

N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯是一種淺米色的結(jié)晶粉末，易溶于丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，是一種重要的氨基酸衍生物。其多作為有機(jī)合成的中間體制備一系列的氨基酸衍生物。例如：以Boc-L-羥-脯氨酸甲酯為手性原料，與3-溴丙炔反應(yīng),分子結(jié)構(gòu)中引入末端炔鍵,與PhMgCl進(jìn)行格氏反應(yīng)，得到二苯基脯胺醇[1]。氨甲基吡啶與Boc-L-羥脯氨酸以及N-Boc-L-乙酰氧基脯氨酸反應(yīng)合成了新的手性酰胺化合物[2]。

N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的性狀

合成

方法一：在0°C下，向攪拌的（2S，4R）-4-羥脯氨酸（Bachem）（25 g，108 mmol）甲醇（50 mL）溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮亞甲基（24.6 g，216 mmol）。將混合物在0°C下攪拌1小時(shí)。使用50%乙酸乙酯的己烷溶液通過柱色譜法純化去除溶劑后獲得的殘余物，得到無色油狀的（2S，N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯（27 g，100%）：9）；MS（ESPOS）：268（M+Na）。

方法二：在還有鹽酸鹽（14.5 g，0.1（14.5 g），0.1 15 mol）在CH2Cl2（400 mL）的0°C的攪拌懸浮液中加入Et3N（28 mL，0.2 mol）、DMAP（0.61 g，5 mmol）和Boc酸酐（27.5 mL，0.12 mol）。將反應(yīng)混合物逐漸加熱至室溫并攪拌2小時(shí)。然后在真空下除去溶劑，并向殘余固體中加入乙醚。將固體通過燒結(jié)漏斗過濾，并用乙醚徹底洗滌。濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘余物溶解在CH2Cl2中，用飽和NaCl和飽和NaHCO3洗滌，然后用無水Na2SO4干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，得到淡黃色油狀物，在高真空下固化。所得固體用己烷研磨數(shù)次。將固體在高真空下干燥，以100%的收率得到白色固體形式的N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯，產(chǎn)率（24.5g）100%（M+1）245；1HNMR（CDCl3）300 MHzδ4.54-4.37（m，2H），3.75（s，3H），3.70-3.40（m，2Hs），2.48-2.21（m，2H），2.13-2.0（m，1H），1.46（s，3Hs），1.41（s，6H）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭偉.POSS支載手性催化劑的合成及應(yīng)用研究[D].湖北大學(xué),2015.

[2]李昭昭,張?jiān)鲁?趙繼全.新型脯氨酸類手性離子液體的合成[J].合成化學(xué), 2012, 20(5):5.DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2012.05.008.

[3]Matrix Laboratories Ltd.. Novel pyrrolidine compounds as dipeptidyl peptidase IV inhibitors and processes for their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of type II diabetes. World Intellectual Property Organization, WO2007113634 A1 2007-10-11.