簡介

硫代草氨酸乙酯為淡黃色粉末，具有活潑的化學(xué)性質(zhì)，常備用作有機中間體制備一系列衍生物，例如：1,3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯為原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑[1]。其有多種合成方法，制備簡單，產(chǎn)率較高。

硫代草氨酸乙酯的性狀

合成方法

方法一：向冷卻至0°C的[（氰基羰基）氧基]乙烷（25g，0.25mol）與三乙胺（1ml）的乙醚（200ml）混合溶液中鼓泡H2S2小時。在加入N2之前，將所得溶液在室溫下攪拌過夜。引入1NHCl（200ml）并再攪拌30分鐘。用乙醚萃取并分離。用鹽水洗滌有機層，用MgSO4干燥。過濾并蒸發(fā)，得到固體硫代草氨酸乙酯6g（32g，95%）。1H核磁共振（400MHz，氯仿-d）δppm1.37（t，J=7.14Hz，3H）4.34（q，J=7.14Hz，2H）7.49-8.43（m，2H），LC-MS（ESI）：m/z134（m+H）+[2]。

方法二：將3ml三乙胺加入到100g氰基甲酸乙酯在400ml乙醚中的溶液中。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，并鼓泡H2S1小時。添加結(jié)束后，讓混合物恢復(fù)到室溫并攪拌過夜。然后將混合物倒入900毫升1NHCl中。攪拌0.5小時并傾析后，用200ml乙醚提取水層兩次。將合并的有機層用300mlH2O洗滌3次。在硫酸鎂上干燥后，過濾有機層并濃縮至干，得到109.5g黃色晶體，無需進一步純化即可用于下一步，硫代草氨酸乙酯，產(chǎn)率（109.5g，81.6%）1H-NMR（CDCl3）：δ8.2（b，1H）；7.7（b，1H）；4.3（q，2H）；1.34（t，3H）[3]。

方法三：將粉末狀Lawesson試劑（305g，0.754mol）加入到草酸乙酯（200g，1.71mol）在四氫呋喃（2.3L）中的溫?zé)幔?35°C）溶液中。將混合物加熱回流15分鐘，然后讓橙色溶液在2小時內(nèi)冷卻至室溫。溶液在真空中濃縮至恒重后，用甲苯（500mL）稀釋殘留物質(zhì)，并將混合物在低溫（-20°C）下儲存一個周末。通過過濾收集所得固體，然后依次用甲苯和己烷洗滌，并在室溫下真空干燥，得到硫代草氨酸乙酯，固體收率155g，70%[4]。

參考文獻

[1]湯木林,丁炬平,張仁延,等.一種2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法:CN201210399586.4[P].CN102952095A[2024-11-30].

[2]F. Hoffmann-La Roche A.-G.. Preparation of N-aroyldehydroamino acids as lymphocyte function associated antigen-1 antagonists. World Intellectual Property Organization, WO2001058853 A1 2001-08-16

[3]Bristol-Myers Squibb Company; Universite de Montreal. Preparation of imidazothiadiazole derivatives and analogs for use as protease activated receptor 4 inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2013163279 A1 2013-10-31

[4]4SC AG. Preparation of novel fused tetrahydropyridines as inhibitors of histone deacetylases. World Intellectual Property Organization, WO2009037001 A2 2009-03-26.