基本信息

5-氯-2-甲基苯酚，英文名：5-Chloro-2-methylphenol，CAS號(hào)：5306-98-9，分子量：142.583，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：219.2±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H7ClO，熔點(diǎn)：72-76°C(lit.)，閃點(diǎn)：86.4±21.8°C，常溫常壓下穩(wěn)定，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于氯仿和甲醇，常溫，避光，陰涼干燥處，密封保存。

制備方法

在具有溫度計(jì)、攪拌器和滴液漏斗的攪拌燒瓶中預(yù)先放置700mL 22%硫酸。向其中加入70.8g 5-氯-2-甲基苯胺。在加熱到大約90℃和隨后冷卻到10℃-12℃之后，將所得懸浮體用88.4g 40%亞硝酸鈉溶液進(jìn)行重氮化。然后將該重氮鹽溶液在大約85-90℃下和良好攪拌下計(jì)量加入到200mL甲基異丁酮和2g 96%硫酸的混合物中。在85-90℃下大約30分鐘的后反應(yīng)之后，在將該乳狀液冷卻到大約70℃之后進(jìn)行相分離。不進(jìn)一步后處理(蒸餾)有機(jī)相。借助GC-分析測定選擇性。熱分解之后的5-氯-2-甲基苯酚選擇性為：99.4% a/a(GC)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202110839013.8介紹了苯并咪唑或氮雜苯并咪唑-6-羧酸類化合物及其應(yīng)用，其中實(shí)施例11中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，5-氯-2-甲基苯酚(2.0克,14.03毫摩爾,1.0當(dāng)量)，2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(3.31克,16.83毫摩爾,1.2當(dāng)量)，和碳酸鉀(2.9克,21.04毫摩爾,1.5當(dāng)量)的N,N-二甲基甲酰胺混合物在120℃下攪拌過夜。冷卻到室溫后，反應(yīng)用水淬滅，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥。有機(jī)相真空濃縮，得到中間體4-氯-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-1-甲基苯(4克,粗品)^[2]。

2、美國專利US2008057519在介紹雜芳基化合物的制備與應(yīng)用中，實(shí)施例12將碘化亞銅(0.19g,1.00mmol)，N,N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽(0.42g,3.00mmol)、碳酸銫(3.25g,10.00mmol)5-氯-2-甲基苯酚(1.07克,7.50mmol)和1-溴-4-氟-2-甲苯(1.32g,5.00mmol)溶于二氧六環(huán)(10ml)并將混合物加熱至120℃，在密封管反應(yīng)16h，冷卻到環(huán)境溫度，用乙酸乙酯(200ml)稀釋，再用飽和碳酸氫鈉溶液清洗(2x20mL)，過濾，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥。濾液真空濃縮，殘?jiān)?jīng)柱層析純化，用己烷洗脫得到4-氯-2-(4氟-2-甲基苯氧基)-1-甲苯，為淡黃色固體，產(chǎn)率為39%(0.42g)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]威爾化學(xué)法蘭克福有限責(zé)任公司. 用于制備酚的方法:CN201480042156.4[P]. 2016-03-09.

[2]廣州必貝特醫(yī)藥技術(shù)有限公司. 苯并咪唑或氮雜苯并咪唑-6-羧酸類化合物及其應(yīng)用:CN202110839013.8[P]. 2021-10-08. 

[3]XENON PHARMACEUTICALS INC.,SUN, JIANYU,SVIRIDOV, SERGUEI,等.  BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS:US2008057519[P]. 2008-09-25.