4-胍基苯甲酸鹽酸鹽是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中有一定的溶解性但是不溶于醚類有機(jī)溶劑。4-胍基苯甲酸鹽酸鹽主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它是藥物分子甲磺酸萘莫司他的關(guān)鍵合成原料。

圖1 4-胍基苯甲酸鹽酸鹽的性狀圖

理化性質(zhì)

4-胍基苯甲酸鹽酸鹽的化學(xué)本質(zhì)為4-胍基苯甲酸，將其制備成相應(yīng)的鹽酸鹽有利于提高該物質(zhì)的化學(xué)穩(wěn)定性和運(yùn)輸便捷性。4-胍基苯甲酸鹽酸鹽可在進(jìn)行后續(xù)的化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)時(shí)一般需要用中強(qiáng)堿將其進(jìn)行中和處理，以釋放出相應(yīng)的苯甲酸單元，該苯甲酸單元可在酸性或者堿性條件下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物，這種酯化反應(yīng)可用于藥物分子甲磺酸萘莫司他的制備。

醫(yī)藥應(yīng)用

有文獻(xiàn)報(bào)道以對氨基苯甲酸為起始原料，在水浴加熱至50℃的情況下與單氰胺進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入w(HC1)=5%的水溶液使產(chǎn)品析出，可一步合成4-胍基苯甲酸鹽酸鹽(收率為76.4%)。所得的4-胍基苯甲酸鹽酸鹽可與對羥基苯乙酸N,N-二甲基氨基甲酰甲酯在25℃，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)存在下進(jìn)行酯化縮合反應(yīng)再轉(zhuǎn)化成碳酸鹽進(jìn)行精制，將所得的產(chǎn)物分子和水形成的懸浮液用甲磺酸調(diào)pH=3，得到卡莫他特甲磺酸鹽(總收率為64.4%)。該報(bào)道的方法操作簡單，原料易得，條件溫和，有工業(yè)化前景。[1]

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4-胍基苯甲酸鹽酸鹽應(yīng)為白色粉末，其熔點(diǎn)(267~268℃)下分解，鑒別反應(yīng)應(yīng)顯深紅色，水溶液在202 nm和251 nm處有最大紫外吸收，本品的紅外光譜應(yīng)與其對照圖譜基本一致，水溶液應(yīng)無色澄清，pH值應(yīng)為3.0~5.0，干燥失重≤0.5%，熾灼殘?jiān)?.1%，重金屬≤0.02‰，有關(guān)物質(zhì)(TLC法)〈1.0%,含量(HPLC法)〉99.0%。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 王曉天.對胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備及衍生物卡莫他特甲磺酸鹽的合成[J].精細(xì)化工,2004,21:3.

[2] 趙煜松,曾海霞.對胍基苯甲酸鹽酸鹽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].河北化工,2012.