介紹

五甲基-1,3-二乙氰基苯是一種有機氰基化合物，分子式為C15H18N2，外觀為白色固體，且有毒。

圖一 五甲基-1,3-二乙氰基苯

合成

將3,5-雙（氰甲基）甲苯（800 g，4.70 mol）、甲基碘（2935.2 g，20.68 mol）和二甲基甲酰胺（11.20 L）的混合物冷卻至0°C至5°C。在1至1.5小時內(nèi)分批加入氫化鈉（60%）在油中的分散體（864.2 g，36.0 mol）。然后將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?至2.5小時。通過TLC（正己烷：EtOAc-7.5:2.5）監(jiān)測反應(yīng)。TLC測定反應(yīng)完成后，加入乙酸乙酯分解過量氫化鈉。用水稀釋反應(yīng)物，用二氯甲烷（3*5L）萃取。合并有機層并用鹽水（5L）洗滌。將有機層在室溫下炭化1小時，并在40°C至45°C下濃縮至干。將獲得的殘余物在70°C至75°C下溶解在四氯化碳（2400 ml）中，并逐漸冷卻至10°C至15°C。攪拌反應(yīng)物1小時。將溶液進一步冷卻至-5°C至0°C，并攪拌3小時。接下來，過濾攪拌的溶液，用冷卻的四氯化碳（500 ml）洗滌，并在40°C至45°C下真空干燥，得到五甲基-1,3-二乙氰基苯（748.0 g，70.3%收率）[1]。

圖二 五甲基-1,3-二乙氰基苯的合成

溴化反應(yīng)

取五甲基-1,3-二乙氰基苯10g、偶氮二異丁腈0.1g，溶于60ml二氯甲烷中。取9克NBS，溶于40毫升二氯甲烷中。預(yù)冷模塊和混合模塊的溫度提前控制在10至15°C。將化合物C的二氯甲烷溶液和NBS的二氯甲烷溶液注入預(yù)冷模塊進行冷卻，然后進入混合模塊在15-25°C下混合反應(yīng)，化合物C的亞甲基氯溶液的流速設(shè)置為5 mL/min，NBS二氯甲烷溶液的流速為5mL/min，反應(yīng)在混合模塊中停留290~300 s。然后從出口進入裝有水和二氯甲烷的急冷罐，進行急冷、提取和分離有機相。用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用飽和氯化鈉洗滌，濃縮干燥，得到13.1g固體2-[3-溴甲基-5-（氰基二甲基）苯基]-2-甲基丙腈，純度99.2%，收率97.4%[2]。

圖三 五甲基-1,3-二乙氰基苯的溴化反應(yīng)

參考文獻

[1]Khile S A ,Joshi S N ,Bhirud B S .Process for the preparation of anastrozole and intermediates thereof[P].US20060359248,2006-08-24.

[2]洪旭明,胡海文,吳悅昌,等.一種阿那曲唑中間體3,5-二(2-氰基丙-2-基)溴甲苯的制備方法[P].浙江省:CN202010387031.2,2021-11-09.