2-氟-4-溴芐基溴是合成治療糖尿病特效藥FK-366的一種重要中間體，該藥是日本騰澤株事會社開發(fā)的，2-氟-4-溴芐基溴正是應(yīng)該株事會社的求購而開發(fā)此產(chǎn)品的，而2-氟-4-溴甲苯是合成2-氟-4-溴芐基溴的原料。

4-溴-2-氟甲苯，英文名：4-Bromo-2-fluorotoluene，CAS號：51436-99-8，分子量：189.025，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：183.2±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H6BrF，閃點(diǎn)：76.1±0.0°C，為無色至淡黃色液體，保持貯藏器密封、儲存在陰涼、干燥的地方。

制備方法^[1]

方法一：以鄰氟甲苯為原料，經(jīng)混酸硝化、還原、重氮化、溴代反應(yīng)，合成2-氟-4-溴-甲苯；

方法二：以對溴甲苯為原料，經(jīng)混酸硝化、還原、重氮化氟化反應(yīng)生成2-氟-4-溴-甲苯；

方法三：以對甲苯胺為起始原料，經(jīng)成鹽、混酸硝化、重氮化、溴代反應(yīng)，合成2-硝基-4-溴甲苯，再將產(chǎn)物還原，重氮化氟化合成2-氟-4-溴-甲苯。

應(yīng)用

1、4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯是可供化學(xué)合成的中間體，如作為苯并呋喃類藥物合成的原料，該類藥物可用于預(yù)防和治療血脯氨酸過多癥。趙昊昱等人以2-氟-4-溴-甲苯為原料經(jīng)溴代、水解得4-溴-2-氟苯甲醛，再經(jīng)氰化、甲氧基化、水解和酯化等反應(yīng)制得4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯，總收率約47%，純度99.8%(GC法)^[2]。

2、畢得專利CN117551038介紹了一種合成4-溴-7-甲基-1H-吲唑的理想新方法。該方法中，采用價(jià)廉易得的2-氟-4-溴-甲苯為原料,在鋰試劑存在下，與N,N-二甲基甲酰胺進(jìn)行作用，制備6-溴-2-氟-3-甲基苯甲醛；而后6-溴-2-氟-3-甲基苯甲醛在水合肼及硼酸的作用下，關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物4-溴-7-甲基-1H-吲唑。該合成方法路線簡單、操作簡便、安全隱患低、各步選擇性高且收率高、后處理簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]阜新特種化學(xué)股份有限公司. 2-氟-4-溴甲苯、2-氟-4-溴芐基溴及其2-氟-4-溴芐基溴制備方法:CN96114649.4[P]. 1997-08-27. 

[2]趙昊昱,陳炳和. 4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯的合成[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2008,39(2):92-94. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.02.005. 

[3]上海畢得醫(yī)藥科技股份有限公司. 一種硼酸促進(jìn)4-溴-7-甲基-1H-吲唑關(guān)環(huán)制備的合成方法:CN202310922374.8[P]. 2024-02-13.