物化性質(zhì)

 2-氟-4-溴-甲苯為無色至微黃色油狀液體，具有易揮發(fā)特性，密度1.492，折光率1.529，沸點(diǎn)68℃/8mm，閃點(diǎn)70℃。英文名稱4-Bromo-2-fluorotoluene，簡稱BFT，在化合物分類中又被劃分為有害物品，刺激性物品，它對眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚均有比較強(qiáng)烈的刺激性。2-氟-4-溴-甲苯是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥等精細(xì)化工產(chǎn)品的中間體，尤其是合成醫(yī)藥FK-366的一種重要中間體[1]。

合成

以對甲苯胺為起始原料，經(jīng)成鹽，硝化，重氮化，溴代合成2-硝基-4-溴甲苯；經(jīng)還原，重氮化，氟化合成2-氟-4-溴甲苯，具有操作簡便，成本低，收率高，利于工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)。

1）酸溶

在裝有溫度計(jì)、滴液漏斗的三頸燒瓶中，裝入濃硫酸，升溫至35℃，滴加對氨基甲苯，加畢，40℃保持至全溶。

2）硝化

酸溶后得到的液體，進(jìn)行降溫，降至0℃時(shí)，開始滴加混酸（硫酸與硝酸的比例為2.5:1），控制溫度在5℃以下，滴加完畢，保持1小時(shí)（0℃左右）。

3）重氮化

配制15%NaNO₂溶液，在15℃以下滴入到上述硝化液中，滴加完畢，保持1小時(shí)（>15℃）。

4）溴化

配制（HBr+CuBr滴液）：用濃硫酸、Cu屑、NaBr、CuSO₄·5H₂O，升溫，回流4小時(shí)，然后在回流狀態(tài)下滴加重氮液，滴畢，降溫至70℃分離、離心得固體溴代料。

5）還原

在反應(yīng)瓶中，用Na₂S和H₂O配置成15%的Na₂S溶液。對溴代料加入H₂O，升溫至回流，在回流狀態(tài)下，滴加15%的Na₂S溶液，加畢，保持18小時(shí)左右。

6）氟化

在氟化釜中加入HF，降溫0℃以下，加上述還原料粉末，加畢，升溫至10℃保持2小時(shí)，然后，再降溫0℃以下，加NaNO₂于釜中進(jìn)行重氮化，在0℃保持1小時(shí)，保持結(jié)束后，緩慢升溫，熱解至40℃。

7）提純

氟化熱解后得到的物料，經(jīng)水洗、水汽蒸餾精餾即可得到純度大于等于99%的2-氟-4-溴-甲苯。

參考文獻(xiàn)

[1]馬志軍,徐麗紅.2-氟-4-溴甲苯、2-氟-4-溴芐基溴的合成與研究[J].有機(jī)氟工業(yè), 2003(4):4.DOI:CNKI:SUN:YJFG.0.2003-04-006.

[2]張喜軍, 2-氟-4-溴-甲苯臧友,吳金江,等.2-氟-4-溴甲苯,2-氟-4-溴芐基溴及其2-氟-4-溴芐基溴制備方法:CN96114649.4[P].