氨曲南主環(huán)是藥物分子氨曲南的關鍵合成中間體，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，不溶于水和醚類有機溶劑但是可溶于二甲基亞砜。氨曲南主環(huán)是一種丁內酰胺類物質，它在醫(yī)藥生產領域中主要用于藥物分子氨曲南的制備，氨曲南適用于治療敏感需氧革蘭陰性菌所致的各種感染，如：尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內感染、婦科感染、術后傷口及燒傷、潰瘍等皮膚軟組織感染等。

結構性質

氨曲南主環(huán)結構中含有一個活性氨基單元，其具有顯著的親核性可在縮合劑的作用下和酯或者羧酸類物質等發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺類衍生物，該類縮合反應廣泛地應用于藥物分子氨曲南的工藝生產領域中。

合成工藝

以L-蘇氨酸為初始原料，通過與甲醇進行酯化、與甲醇氨進行氨解、與氯甲酸芐酯進行氨基保護、與甲烷磺酰氯進行羥基甲磺?；⑴c氯磺酸進行磺化，在堿性條件下環(huán)合，最后加氫脫保護等7步制備得到氨曲南主環(huán)。氨曲南主環(huán)經核磁共振氫譜確證為目標產物，經HPLC檢測純度為98.2%，最終收率為54.6%(以L-蘇氨酸計)。該合成工藝對設備要求不高，產品收率較高，易于工業(yè)化。[1]

縮合反應

圖1 氨曲南主環(huán)的縮合反應

在無水DMF （6 mL）中分別加入DIC （95.0 mg, 0.76 mmol）和HOBT (0.1 g, 0.76 mmol)。將所得的反應混合物靜置攪拌1小時后，往其中緩慢地加入氨曲南主環(huán)（0.11 g,0.58 mmol）在干燥的DMF （2.0 mL）溶液。然后往上述反應混合物中緩慢地加入三乙胺（0.14 g），靜置攪拌過夜。所得的反應混合物用水（20 mL）稀釋，然后用乙酸乙酯（50 mL × 3）萃取反應混合物三次。將所得的反應混合物用鹽水（50 mL × 3）洗滌三次，分離出有機層并將其在真空下進行濃縮處理，得到棕色油狀殘留物。所得的剩余物通過硅膠柱色譜法（洗脫液：DCM中甲醇濃度為0 ~ 10%）對進行分離純化即可得到目標產物分子。[2]

參考文獻

[1]尹剛,蘇桂轉.氨曲南主環(huán)的合成[J].重慶大學學報,2011,9:153-158.DOI:10.11835/j.issn.1000-582x.2011.09.024.

[2] Li, Zhi-Wen; Bioorganic Chemistry,2020,94,103487.