背景及概述

3,3-二甲基環(huán)己酮為酮類衍生物，是一種常用的藥物合成起始原料，尤其是環(huán)己酮類化合物的合成起始原料，在醫(yī)藥化工領(lǐng)域可用作醫(yī)藥中間體、工業(yè)原材料。

性質(zhì)

外觀：3,3-二甲基環(huán)己酮是無(wú)色液體或結(jié)晶固體。

溶解性：3,3-二甲基環(huán)己酮可溶于有機(jī)溶劑如乙醇、乙醚和苯，不溶于水。

用途

3,3-二甲基環(huán)己酮也可用作高分子材料的溶劑，如聚合物、橡膠和塑料。venetoclax是（AbbVie）與羅氏（Roche）合作開(kāi)發(fā)的一款抗癌藥，2016年4月11日該藥物在FDA獲批。而3 ,3-二甲基環(huán)己酮是合成venetoclax的重要原料。

制法

3,3-二甲基環(huán)己酮可以通過(guò)以下幾種方法制得：1. 由環(huán)己酮通過(guò)催化轉(zhuǎn)化反應(yīng)得到；2. 由二甲基甲酰胺經(jīng)反應(yīng)合成。本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥原料3,3-二甲基環(huán)己酮的合成方法，在溫度170-200℃、壓力為1-1.4個(gè)大氣壓下、PH5-6作用下，將原料環(huán)己酮通過(guò)二次甲基化后生成3,3-二甲基環(huán)己酮。本發(fā)明醫(yī)藥原料3,3-二甲基環(huán)己酮的合成方法簡(jiǎn)單、高效，并且操作安全，在具體生產(chǎn)中非常實(shí)用。

圖1 3,3-二甲基環(huán)己酮的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

將10 .0 g化合物2，加入100 mL 異丙醇，0 .5g 5%Pd/C。在65℃，2 MPa氫氣壓力下反應(yīng)

48小時(shí)。過(guò)濾除去Pd/C，反應(yīng)液濃縮后得到化合物1和化合物3的混合物（GC上比例約為17:1），不分離直接進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)。將上述實(shí)施例1得到的混合物，加入100 mL二氯甲烷和100 mL水。加入14 .7 g溴化鈉，9g碳酸氫鈉。攪拌降溫至0~10℃，加入0 .2 g TEMPO，滴加101 g 5%次氯酸鈉水溶液反應(yīng)。通過(guò)GC檢測(cè)化合物3完全轉(zhuǎn)化為化合物1。分液水洗后濃縮得到化合物1粗品，GC純度高達(dá)95%。蒸餾后得到化合物1（3 ,3-二甲基環(huán)己酮）。

安全信息

3,3-二甲基環(huán)己酮屬于易燃液體，遠(yuǎn)離明火和高溫。避免吸入或接觸皮膚和眼睛，避免吞食。在使用或儲(chǔ)存過(guò)程中，應(yīng)提供足夠的通風(fēng)，并戴好防護(hù)手套和眼睛。在處理該物質(zhì)時(shí)要遵循正確的實(shí)驗(yàn)室安全操作規(guī)程。

參考文獻(xiàn)

[1]CN105753680A - 醫(yī)藥原料3,3-二甲基環(huán)己酮的合成方法