氟哌啶醇商品名有好度等，是一種典型抗精神病藥物，可用于治療思覺失調(diào)癥、妥瑞氏癥的抽動、惡心、嘔吐、譫妄、躁動、思覺失調(diào)，以及戒酒癥狀。

藥理作用

氟哌啶醇（Haloperidol）是中樞多巴胺受體阻斷劑。阻滯多巴胺D2受體（減輕陽性癥狀、改善其他行為問題）；阻滯腎上腺素能α1受體導致頭暈、鎮(zhèn)靜、低血壓；阻斷膽堿能M1受體（輕微）導致鎮(zhèn)靜、視物模糊、便秘、口干、尿潴留；阻斷組胺H1（輕微）導致鎮(zhèn)靜、體重增加。

副作用

氟哌啶醇有機會導致用藥人罹患遲發(fā)性運動障礙，可能造成永久傷害。其他可能出現(xiàn)的副作用包含抗精神藥物惡性綜合征以及心臟QT間期延長。該藥物也會提高年長失智癥患者的死亡風險。

肝毒性

20%長期接受氟哌啶醇治療的患者出現(xiàn)肝功能檢查異常，相關生化指標可能會升高至正常值上限的三倍以上，但較罕見。轉(zhuǎn)氨酶異常程度較輕，無癥狀，持續(xù)時間短，甚至可能在持續(xù)治療過程中恢復正常。已有氟哌啶醇引起臨床明顯急性肝損傷的病例報道，但較罕見。黃疸通常會在2至6周內(nèi)發(fā)生，血清酶含量升高主要表現(xiàn)為膽汁淤積型或混合型。部分患者出現(xiàn)免疫超敏癥狀（發(fā)燒、皮疹和嗜酸性粒細胞增多），但多為輕度，具有自限性；自身抗體罕見。

損傷機制

氟哌啶醇引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高的機制尚未確定，但可能是由代謝產(chǎn)生的有毒中間代謝產(chǎn)物引起。氟哌啶醇大部分經(jīng)肝臟磺化氧化和氧化代謝，部分經(jīng)CYP 3A4代謝。接受氟哌啶醇治療的患者中，至少四分之一的患者在治療第一年至第二年體重增加，因此可導致非酒精性脂肪肝，引致血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

純化方法

一種氟哌啶醇的純化方法，包括：

先將制得的氟哌啶醇粗品溶于熱的DMSO溶液(如：50℃以上)中，過濾除掉不溶于DMSO的二聚雜質(zhì)，即得二聚雜質(zhì)含量合格的氟哌啶醇。

另一種氟哌啶醇的純化方法，包括：

先將制得的氟哌啶醇粗品溶于70℃～90℃的DMSO溶液中，使得二聚雜質(zhì)從DMSO溶液中析出后，以過濾方式除掉不溶于DMSO的二聚雜質(zhì)；

接著，待濾液冷卻后，取得析出的氟哌啶醇；

之后，向析出的氟哌啶醇中加入無水乙醇，均質(zhì)(如：打漿)以除去DMSO溶劑殘留，即得二聚雜質(zhì)含量低于0.05w/w％的氟哌啶醇。

本發(fā)明提供的氟哌啶醇的純化方法，優(yōu)先選擇DMSO溶液的溫度為80℃±0.5℃。

本發(fā)明技術方案實現(xiàn)的有益效果：

本發(fā)明提供的氟哌啶醇的純化方法，將制得的氟哌啶醇粗品加入熱的DMSO溶液中實現(xiàn)了將合成中產(chǎn)生的二聚雜質(zhì)高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚雜質(zhì)含量低于0.05w/w％。

與現(xiàn)有已公開的技術相比，本發(fā)明提供的純化方法，安全高效，產(chǎn)品收率高，無需改變原有純化工藝。

參考文獻

WO2020215835A1