介紹

N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺（簡稱MSTFA）是一種常用的硅烷化試劑，主要用于氣相色譜（GC）和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）中的衍生化過程，提高分析物的檢測靈敏度和選擇性。它通過與樣品中的羥基、羧基、巰基、氨基和亞氨基等活性氫原子反應(yīng)，形成硅醚或硅酯，從而提高樣品的揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性，在有機(jī)合成中作為保護(hù)基團(tuán)或硅烷化試劑。分子式為C6H12F3NOSi。外觀為無色至淡黃色的澄清液體。它對水分敏感，遇水易分解，因此操作時(shí)應(yīng)避免與水接觸。使用時(shí)應(yīng)在通風(fēng)柜中進(jìn)行，以避免吸入其蒸氣。

圖一 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺

合成

254克（2.0摩爾）N-甲基三氟甲酰胺、528克（2.6摩爾）N，O-雙（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（N，O-二（三甲基甲基甲硅基）乙酰胺）（BSA）和400毫升苯。將反應(yīng)混合物加熱至80℃并攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并在后空氣中蒸發(fā)溶劑后，在52~53℃和40mmHg的減壓下通過分餾合成N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺[1]。

圖二 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺的合成

應(yīng)用

在氮?dú)鈿夥障?，在室溫下通過注射器向2-氨基-4-嗎啉-4-基苯甲酸（230 mg；1.04 mmol）的CH2Cl2（3 mL）懸浮液中加入N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺（0.4 mL；2.1 mmol）。將所得混合物加熱回流10分鐘，然后冷卻至室溫。加入甲磺酰氯（1.2eq.）和三乙胺（1.2eq），將所得混合物攪拌2小時(shí)。用CH2Cl2（30mL）稀釋反應(yīng)物，用水（2*10mL）和鹽水洗滌，然后干燥（MgSO4），過濾，真空濃縮，得到白色固體磺酰胺（280mg；90%）。1H NMR (d6-DMSO, 400 MHz): δ10.88 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.71 (dd, 1H), 3.71 (t, 4H), 3.25 (t, 4H), 3.16 (s, 3H). LRMS (Electrospray, negative): Da/e 299.0 (m-1)[2]。

圖三 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]Yilmaz B ,Nazik G ,Kucukoglu K .GC-MS Determination of Mexiletine After Derivatization with N-Methyl-N-(Trimethylsilyl) Trifluoroacetamide in Pharmaceutical Formulatios and Comparison with HPLC Method[J].Pharmaceutical Chemistry Journal,2017,51(6):516-521.

[2]Halbrook J ,Kesicki A E ,Burgess E L , et al.Materials and methods to potentiate cancer treatment[P].US20010941897,2002-11-07.