雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，具有清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、舒筋活血等功效，作為傳統(tǒng)中藥用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫病，已有超過200年的歷史。1983年首次有報道稱，長期服用（3個月以上）雷公藤的男性出現(xiàn)不育癥，此后，研究人員從雷公藤中分離提純了上百種化合物，希望從中找到導(dǎo)致男性不育的具體化合物。2021年的一項研究表明，雷公藤內(nèi)酯酮或許能起到作用。

意義

目前，在所有可用的避孕藥中，“口服避孕藥”最受歡迎，然而避孕藥目前只適用于女性。盡管進(jìn)行了五十年的努力，但至今仍未研發(fā)出非激素型男性避孕藥，也沒有一款具有臨床應(yīng)用潛力的男性避孕藥，其中部分原因是由于人們對精子發(fā)生和精子生物學(xué)的了解還不夠。通常認(rèn)為男性避孕藥應(yīng)該將精子數(shù)量抑制到很低甚至為零來防止懷孕，然而，精子生產(chǎn)的完全阻斷需要生精細(xì)胞的耗竭，這通常會導(dǎo)致睪丸萎縮，這是一種不良影響。此外，生殖細(xì)胞耗竭會改變睪丸中的細(xì)胞組成和微環(huán)境，進(jìn)而觸發(fā)下丘腦-垂體-睪丸反饋系統(tǒng)，導(dǎo)致系統(tǒng)性副作用。因此，鑒定一種能夠消除所有精子而不產(chǎn)生毒副作用的化合物仍然值得探索。

研究結(jié)果^[1]

本研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，傳統(tǒng)中藥雷公藤中提取的雷公藤內(nèi)酯酮（Triptonide）是一種口服、非激素的、高效男性避孕藥，停藥后數(shù)周即可恢復(fù)，且未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)毒性副作用。

研究人員首先觀察了雷公藤內(nèi)酯酮對嚙齒類動物及靈長類動物的影響，確定其對精子質(zhì)量的影響，并檢測了安全性，這體現(xiàn)了雷公藤內(nèi)酯酮避孕的特點(diǎn)在于有效、非激素、安全。通過以上效應(yīng)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來闡釋其機(jī)制與睪丸SPEM1蛋白與連接斑珠蛋白之間的相互作用有關(guān)。

綜上所述，該研究揭示了雷公藤內(nèi)酯酮是小鼠和非人類靈長類動物中可逆的非激素雄性避孕藥，其機(jī)制與睪丸SPEM1蛋白與連接斑珠蛋白之間的相互作用有關(guān)。該研究是非激素類男性避孕藥研發(fā)領(lǐng)域的重大突破，可作為極具轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的非激素類男性避孕候選藥。

參考文獻(xiàn)

[1] Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates. doi: 10.1038/s41467-021-21517-5