背景技術(shù)

環(huán)丙基腈作為一種重要的醫(yī)藥合成中間體，主要應(yīng)用于合成硫脲類(lèi)除草劑和抗凝血藥普拉格雷的原料，目前合成方法主要是以4?氯丁氰為起始原料，氫氧化鈉為縛酸劑，在非質(zhì)子偶極溶劑中合成環(huán)丙基腈的方法，該方法優(yōu)點(diǎn)是收率高98.3％，缺陷是在反應(yīng)過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)粘狀的難溶物，阻礙攪拌，且伴隨著爆發(fā)式的升溫，會(huì)導(dǎo)致設(shè)備的破壞及收率的降低約56％。US.Pat.No.5380911則對(duì)上述專(zhuān)利進(jìn)行改進(jìn)，引入氯化鈉與催化量的水改善了傳質(zhì)效果，但并不能完全消除爆發(fā)式的升溫，且收率下降86%^[1]。

制備方法

第一步，500ml四口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，先加入200ml甲苯，降溫到?5℃，再加入16.8g（0.40mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(OAc)2，開(kāi)啟攪拌，緩慢滴加液態(tài)丙烯氰15.9g(0.3mol)，反應(yīng)1h后升溫回流，保溫反應(yīng)10h～15h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束降溫到?5℃。

第二步，將150g濃度1%的稀鹽酸緩慢滴加到反應(yīng)母液中，攪拌0.5h，然后靜置分液 ,有機(jī)相經(jīng)常壓蒸餾得到無(wú)色透明的產(chǎn)品環(huán)丙基腈19.3g，純度99.8%，收率96.2%^[1]。

應(yīng)用

1、環(huán)丙基甲胺是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體，有著廣泛的應(yīng)用前景。專(zhuān)利CN201910405813.1介紹了一種環(huán)丙基甲胺的制備方法，以環(huán)丙基腈為起始原料，用硼氫化鈉/二氯化鎳體系還原氰基合成環(huán)丙基甲胺，后處理得到有機(jī)相并進(jìn)行精餾，收集頂溫83-85℃的產(chǎn)品；對(duì)所得不合格前餾再次精餾，合并兩次所得無(wú)色透明液體，即為目標(biāo)產(chǎn)物環(huán)丙基甲胺^[2]。

2、喹唑啉是一類(lèi)非常重要而且常見(jiàn)的氮雜環(huán)化合物，其衍生物常存在于各種生物堿 和功能分子中，具有多種生物和藥理活性。專(zhuān)利CN201811299480.0介紹了一種2-環(huán)丙基-8-甲基喹唑啉的合成方法，包括以下步驟：在反應(yīng)器中依次加入(2-氨基-3-甲基苯基)甲醇、環(huán)丙基腈、催化劑、堿和溶劑；空氣氛圍中磁力攪拌，在130℃條件下反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，薄層色譜分離純化得目標(biāo)產(chǎn)物2-環(huán)丙基-8-甲基喹唑啉^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]中昊(大連)化工研究設(shè)計(jì)院有限公司. 一種環(huán)丙基氰合成的新方法:CN202111643936.2[P]. 2022-03-22.

[2]海門(mén)瑞一醫(yī)藥科技有限公司. 一種環(huán)丙基甲胺的制備方法:CN201910405813.1[P]. 2019-07-30.

[3]鄭州大學(xué). 2-環(huán)丙基-8-甲基喹唑啉的合成方法:CN201811299480.0[P]. 2020-05-05.