介紹

溴乙酰氯（Bromoacetyl chloride）是一種無色透明或微黃色的液體，對(duì)水分極其敏感，容易在空氣中水解并產(chǎn)生白霧。它在有機(jī)合成中是一種重要的?；噭?，特別在農(nóng)藥和殺菌劑的合成中具有關(guān)鍵作用。它具有腐蝕性，能溶于苯、醚、氯仿等有機(jī)溶劑。

圖一 溴乙酰氯

合成

將溴乙酸（13.9g，100mmol）在亞硫酰氯（10mL）中的攪拌溶液回流2小時(shí)。將反應(yīng)混合物真空濃縮以去除過量亞硫酰氯。減壓蒸發(fā)殘余物，收集48至49C/1.6kPa之間的蒸餾餾分，為淡黃色透明液體溴乙酰氯，產(chǎn)率為15g（95mmol，95.23%）[1]。

圖二 溴乙酰氯的合成

應(yīng)用

在0°C下，將不同的對(duì)氟苯胺（4.1 mmol）和N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.15 g，1.2 mmol）加入無水二氯甲烷（20 mL）中。然后，加入溶解在5mL二氯甲烷中的溴乙酰氯（0.8g，5.1mmol）。0.5小時(shí)后移除冰浴，將混合物在室溫下再攪拌4小時(shí)（通過TLC監(jiān)測(cè)）。然后將二氯甲烷（50mL）倒入反應(yīng)混合物中。用1N鹽酸溶液、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，隨后用無水Na2SO4干燥。所得粗產(chǎn)物通過快速柱色譜純化，得到中間體2-溴-N-（4-氟苯基）乙酰胺[2]。

圖三 溴乙酰氯的應(yīng)用

在0°C下，向4-氯苯胺（256 mg，2 mmol）和4-（0628）二甲氨基吡啶（25 mg，0.2 mmol）的無水DCM（5 ml）溶液中緩慢加入溴乙酰氯（0.166 ml，2 mmol。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌3小時(shí)，然后用DCM稀釋，用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，濃縮，得到白色固體2-溴-N-（4-氯苯基）乙酰胺，無需進(jìn)一步純化即可直接進(jìn)入下一步（400mg，1.6mmol，80%）[3]。

圖三 溴乙酰氯的應(yīng)用2

在-78°C下，用三乙胺（4.19 g，41.5 mmol）處理4-甲氧基苯胺（5.00 g，40.7 mmol）在四氫呋喃（50 mL）中的溶液，然后用溴乙酰氯（6.38 g，40.0 mmol）處理，加入后形成沉淀。讓反應(yīng)物緩慢升溫至25°C，攪拌過夜。此時(shí)，將混合物倒入水（100 mL）中，用二氯甲烷（2 x 50 mL）萃取，用飽和氯化鈉水溶液（100 mL）洗滌，用硫酸鈉干燥并濃縮。所得殘余物通過色譜法（石油乙酸乙烯酯=8:1）純化，得到淺棕色固體2-溴-N-（4-甲氧基-苯基）-乙酰胺（8.1g，82%）。1H NMR（300 MHz，DMSO-）：δppm 8.67（s，1H），7.18-6.85（m，4H），4.20（m，2H），4.08-3.87（m，2H-），3.72（s，3H）。LC-MS:244[M+l]+，Rt=1.400分鐘。用N-甲基嗎啉（190mg，1.89mmol）處理2-溴-N-（4-甲氧基-苯基）-乙酰胺（200mg，0.82mmol）的四氫呋喃（4mL）和水（4ml）溶液，然后快速滴加3-甲氧基苯硫醇（230mg，1.65mmol）的THF（3mL）溶液。將反應(yīng)溶液在25°C下攪拌過夜。此時(shí)，將所得混合物真空濃縮。將殘余物用水（30mL）稀釋，用10%甲醇的二氯甲烷溶液（2 x 30mL）萃取。合并的有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液（30mL）洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮。所得殘余物通過硅膠色譜法（石油醚：乙酸乙酯=8:1）純化，得到黃色固體N-（4-甲氧基-苯基）-2-（3-甲氧基苯基硫烷基）-乙酰胺（510mg，85%）[4]。

圖四 溴乙酰氯的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

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