介紹

三甲硅基丙炔醇（3-Trimethylsilyl-2-propyn-1-ol），化學(xué)式為C6H12OSi。它是一種有機合成中間體，在有機合成中作為端炔的保護基，可以在堿性條件下容易脫除，因此它在合成轉(zhuǎn)化中具有重要的應(yīng)用價值。

圖一 三甲硅基丙炔醇

合成

按照Hoveyda的合成步驟，在惰性氣氛下，在火焰干燥的雙頸燒瓶中，將炔丙醇（0.26 mL，4.46 mmol，1.0 eq）溶解在含水THF（30 mL）中。將溶液冷卻至-78°C，然后緩慢加入正丁基鋰（2.5 M的正己烷溶液，3.8 mL，9.37 mmol，2.1 eq）。在-78°C下攪拌混合物45分鐘后，滴加三甲基甲硅烷基氯（1.24 mL，9.81 mmol，2.2 eq）。在3小時內(nèi)將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?。通過加入H2O（5 mL）和1 M HCl（15 mL）淬滅反應(yīng)，并在室溫下攪拌，直至TLC（正己烷：EtOAc 9:1）表明中間體TMS保護的醇完全轉(zhuǎn)化。分離各相，水相用Et2O（3×15mL）萃取。將合并的有機相用鹽水（40mL）洗滌，用MgSO4干燥，過濾，減壓除去溶劑，得到黃色油狀化合物三甲硅基丙炔醇（529mg，92%）[1]。

圖二 三甲硅基丙炔醇的合成

在氮氣下，在含有甲醇（4.0 mL）和Amberlyst-15（0.025 g）的燒瓶中，在0°C下滴加化合物3-（四氫吡喃-2-基氧基）-1-三甲基甲硅烷基丙-1-炔（0.250 g，1.17 mmol）。將混合物在40°C下攪拌8小時，然后過濾樹脂，用乙酸乙酯（10 mL）洗滌。加入10%的HCl水溶液（10mL），用乙酸乙酯（3×10mL）萃取有機層，用Na2SO4干燥。濃縮后，殘余物通過柱色譜法（己烷/乙酸乙酯9:1）純化，得到96%收率的化合物三甲硅基丙炔醇（0.143g，1.12mmol）[2]。

圖三 三甲硅基丙炔醇的合成2

在-78℃下向末端炔烴的THF溶液中加入nBuLi（1.1當(dāng)量），并在此溫度下攪拌1小時。向該溶液中加入多聚甲醛（2.0當(dāng)量）。然后將反應(yīng)混合物加熱至室溫，攪拌12小時。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)，用EtOAc萃取混合物。將合并的有機層用鹽水洗滌，并用Na2SO4干燥。在真空下除去溶劑，得到三甲硅基丙炔醇[3]。

圖四 三甲硅基丙炔醇的合成3

參考文獻

[1]Bitai J ,Slawin Z M A ,Cordes B D , et al.Exploring the Scope of Tandem Palladium and Isothiourea Relay Catalysis for the Synthesis of α-Amino Acid Derivatives[J].Molecules,2020,25(10):2463-2463.

[2]Studies towards the identification of the sex pheromone of Thyrinteina arnobia[J].Journal of the Brazilian Chemical Society,2013,24(12):

[3]Kuang-Yu W ,Yuanhe L ,Shu-Lei Z , et al.Asymmetric syntheses of (–)-hedyosumins A–C via enantioselective Diels–Alder reaction of (E)-Hex-3-en-5-yn-2-one and platinum(II)-catalyzed [3+2]-cyclization[J].Tetrahedron Letters,2022,102