概述
咪唑-4-甲酸乙酯又名咪唑酸乙酯，1H-咪唑-4-甲酸乙酯，分子式為C6H8N2O2，分子量為140.14，白色粉末固體。咪唑-4-甲酸乙酯含有咪唑結(jié)構(gòu)，因此具有質(zhì)子授-受性能、共軛酸堿性能、絡(luò)和配位性能等。
合成方法
文獻(xiàn)報(bào)道的咪唑-4-甲酸乙酯的合成主要有四步：乙酰甘氨酸的合成，乙酰甘氨酸乙酯的合成，2-巰基-4-咪唑甲酸乙酯的合成，咪唑-4-甲酸乙酯的合成。具體的，以易得的甘氨酸為原料，通過(guò)酰化、酯化，在NH作用下與甲酸乙酯縮合，再與KSCN關(guān)環(huán)，最后氧化脫去巰基，得到咪唑-4-甲酸乙酯[1]。
檢測(cè)方法
咪唑-4-甲酸乙酯的純度可以HPLC法檢測(cè)。具體來(lái)說(shuō)，用50%乙腈水溶液作為稀釋劑溶解，定量稀釋制成稀釋劑含咪唑-4-甲酸乙酯，已知雜質(zhì)M02的系統(tǒng)適用性溶液，定量稀釋制成稀釋劑含咪唑-4-甲酸乙酯的供試品溶液以及定量限溶液，取5μl系統(tǒng)適用性溶液，供試品溶液，定量限溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，檢測(cè)供試品的百分面積。上述方法采用高效液相色譜法，采用50%乙腈水溶液為稀釋劑對(duì)咪唑-4-甲酸乙酯的純度進(jìn)行測(cè)定，相鄰峰之間分離度符合要求，專屬性強(qiáng)，線性良好，重復(fù)性佳，供試品溶液有一定穩(wěn)定性，配制方便[2]。
應(yīng)用
咪唑-4-甲酸乙酯是重要的有機(jī)合成原料，例如合成1H-咪唑-4-甲酸、2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮等咪唑衍生物。
（1）1H-咪唑-4-甲酸的制備步驟如下：將硝酸鉍，鎢酸鈉溶于去離子水，均化，移至水熱反應(yīng)罐，密封后放入烘箱，反應(yīng)，冷卻至室溫，洗滌，烘干，研磨得到鎢酸鉍粉體；將CTAB加入蒸餾水，攪拌，加入正硅酸乙酯和鎢酸鉍粉體，繼續(xù)攪拌，陳化，過(guò)濾后洗滌，干燥，焙燒，得到復(fù)合催化劑；將2-巰基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯，乙醇溶液加入三口瓶，加入復(fù)合催化劑，攪拌，冷卻，滴加雙氧水溶液，加熱，旋蒸，攪拌，靜置，抽濾后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；將1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸餾水中，加熱，攪拌，加入氫氧化鈉溶液繼續(xù)攪拌，抽濾后旋蒸濃縮，抽濾后洗滌，干燥后重結(jié)晶得到1H-咪唑-4-甲酸[3]。
（2）2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制備方法如下：以咪唑-4-甲酸乙酯為原料，使用三苯基氯甲烷進(jìn)行氨基保護(hù)，堿性水解后，得到1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸；將1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽縮合，得到N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；將N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺與由2,3-二甲基溴苯與金屬鎂反應(yīng)制得的格式試劑進(jìn)行格式反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。該制備方法相較于目前已公開(kāi)報(bào)道的制備方法，操作更簡(jiǎn)便，利于工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]馬濟(jì)美,顧建華,張雅文等.4-咪唑甲酸乙酯的制備[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2005(01):58-61.
[2]梅青,柴金柱,胡中志,等.一種咪唑-4-甲酸乙酯純度的HPLC檢測(cè)方法:CN202211399795.9[P].CN115656401A.
[3]胡海威,丁靚,閆永平,等.一種1H-咪唑-4-甲酸的制備方法.2016.
[4]宋洪海,孫志存,黃海平,等.一種美托咪定中間體的制備方法:CN201310624927.8[P].DOI:CN103588711 A.