三亞乙基硫代磷酰胺在臨床上是一種治療乳腺癌和卵巢癌的藥物分子，它分別在2007年1月29日和2007年4月2日被歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)證為骨髓干細(xì)胞移植前的可選藥之一。從化學(xué)的角度來講，三亞乙基硫代磷酰胺是一種有機(jī)磷化合物，它是N,N',N''-三亞乙基硫代磷酰胺（涕巴或TEPA）的衍生物，該物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)與四面體磷結(jié)構(gòu)及磷酸酯結(jié)構(gòu)十分相似，可由三分子的氮丙環(huán)與三氯硫磷反應(yīng)合成。
圖1 三亞乙基硫代磷酰胺的性狀圖
基本介紹
造血干細(xì)胞移植（HSCT）仍是眾多血液病患者唯一的治愈手段。預(yù)處理是HSCT過程中的重要環(huán)節(jié)，理想的預(yù)處理方案需兼顧良好的療效和較低的毒副作用。β-地中海貧血（簡稱β-地貧）是臨床中常見的溶血性疾病，目前的治療措施主要為輸血治療、祛鐵治療和造血干細(xì)胞移植（HSCT），其中HSCT是治愈β-地貧的重要手段，可提高患者生存率至90%。近年來，越來越多β-地貧患者通過HSCT獲得了更高質(zhì)量的生存。含三亞乙基硫代磷酰胺的預(yù)處理方案具有既可清髓又可清淋、促進(jìn)造血干細(xì)胞植入、安全可控的核心優(yōu)勢，可提高移植成功率、降低疾病復(fù)發(fā)，從而改善患者總生存。三亞乙基硫代磷酰胺是一種烷化劑，具有殺滅腫瘤和免疫抑制的雙重作用，分子量小，易透過血腦屏障，半衰期短，可快速代謝，對造血干細(xì)胞回輸影響小，且三亞乙基硫代磷酰胺的安全性已得到廣泛臨床實(shí)踐驗(yàn)證，適用于造血干細(xì)胞移植前預(yù)處理。[1]
臨床應(yīng)用
三亞乙基硫代磷酰胺最早由美國氰胺公司在1950年代初合成，并在1953年被報道。1960年代人們開始使用這種藥物至今。三亞乙基硫代磷酰胺一般單獨(dú)或與其他化療藥物一同使用于以下情況：一是與全身放療一同或單獨(dú)用于自身或異體兒童或成年人嚴(yán)重血液病所需要的造血干細(xì)胞移植（HPCT）前的準(zhǔn)備；二是當(dāng)造血干細(xì)胞移植與高劑量化療能夠有效治療實(shí)體瘤的時候；三是治療乳腺癌和卵巢癌。三亞乙基硫代磷酰胺曾被廣泛用于癌癥患者的姑息療法，值得說明的是該物質(zhì)用于姑息療法時，其中效果較好的包括緩解晚期乳腺癌、卵巢癌和膀胱乳頭狀腺癌及控制癌癥轉(zhuǎn)移。值得說明的是含三亞乙基硫代磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)方案的探索與優(yōu)化仍在不斷地進(jìn)行中，且多個國內(nèi)外權(quán)威指南推薦其應(yīng)用于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等領(lǐng)域，無論是作為誘導(dǎo)治療藥物，還是作為HSCT和自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的預(yù)處理藥物，均顯示出良好的臨床獲益。[1]
上市情況
2024年3月19日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)注射用三亞乙基硫代磷酰胺（商標(biāo)名：瑞航?）的上市申請，用于重型β-地中海貧血兒童（＜18周歲）異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）前預(yù)處理，也是我國首個且唯一獲得造血干細(xì)胞移植預(yù)處理適應(yīng)癥的三亞乙基硫代磷酰胺。
安全說明
三亞乙基硫代磷酰胺是一種烷化劑，目前已被廣泛用于多種淋巴造血系統(tǒng)疾病，包括異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理、自體造血干細(xì)胞移植預(yù)處理、原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和多種淋巴造血系統(tǒng)疾病的化療。但是，2019年塞替派在我國重新上市之后，臨床醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)較少?；谌齺喴一虼柞０纺壳霸谖覈R床應(yīng)用的結(jié)果，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報道，共識專家組成員討論制定了塞替派在血液淋巴系統(tǒng)腫瘤和造血干細(xì)胞移植中臨床應(yīng)用的中國專家共識。三亞乙基硫代磷酰胺能引起胃腸道反應(yīng)和皮疹，而其主要毒性表現(xiàn)在骨髓抑制。過量或長期使用能導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血、血小板減少癥和白細(xì)胞減少癥，但有時危險的骨髓抑制也會在低劑量使用后出現(xiàn)。服用三亞乙基硫代磷酰胺時出現(xiàn)的肝臟、血液和呼吸系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)被認(rèn)為是預(yù)期的。[2]
參考文獻(xiàn)
[1]楊花梅, 孫菲, 馬燕琳,等. β-地中海貧血治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2021,37:5.
[2] Maanen MJ, Cancer Treat Rev. 2000,26: 257–68.