利拉利汀是一種選擇性二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑,可顯著控制血糖,市場前景較好。
功效
利拉利汀屬于新一代DPP-4抑制劑的糖尿病藥物,于2011年5月獲美國食品及藥物管理局(FDA)核準,在配合飲食及運動下,用于治療成年人二型糖尿病。利拉利汀是目前唯一一種非主經(jīng)腎臟排出體外的DPP-4抑制劑口服抗糖尿病藥。
副作用
研究證實少數(shù)服用者會出現(xiàn)血糖過低的情況,而極少數(shù)服用者會出現(xiàn)過敏的情況。
制備方法
一種高純度利拉利汀的簡易制備方法,其特征在于,包括:
步驟一:化合物a與化合物b在有機溶劑中,堿性條件下,以預設溫度反應生成化合物c,經(jīng)TLC檢測反應完全后,不經(jīng)處理,直接加入化合物d,經(jīng)TLC檢測反應完全后,過濾,得到化合物e的純品,其反應式為:
步驟二:取步驟一得到的化合物e與(R)-3-氨基哌啶二鹽酸鹽放入有機溶劑中,在堿和催化劑存在的條件下,以預設溫度反應,得到含有利拉利汀的溶液,所述催化劑為三乙基硼、二乙基甲氧基硼中的一種或兩種的混合物,其反應式為:
步驟三:取步驟二得到的含有利拉利汀的溶液,在酸性條件下成鹽溶于水中,體系pH值=5-6,再在堿性條件下游離,體系pH值=12,用有機溶劑從水中萃取、蒸干,得利拉利汀純品。
本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明提供了一種高純度利拉利汀的簡易制備方法,使用一鍋法制備中間體能有效提高反應收率,簡化操作,通過催化劑三乙基硼的加入,避免了利拉利汀異構(gòu)體的生成,保證了產(chǎn)品手性純度,此反應原料易得,反應過程中,可以得到固體關(guān)鍵中間體,適合原料藥申報和生產(chǎn)的相關(guān)要求,適合工業(yè)化生產(chǎn)。
參考文獻
CN105541844B