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肌酸激酶

2024/7/12 10:08:51 作者:谷雨

肌酸激酶(Creatine Kinase, CK)通常存在于動(dòng)物的心臟、肌肉以及腦等組織的細(xì)胞漿和粒線體中,是一個(gè)與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶,它可逆地催化肌酸與ATP之間的轉(zhuǎn)磷醯基反應(yīng)。

磷酸肌酸激酶

結(jié)構(gòu)特性

天然的肌酸激酶分子是一個(gè)緊密的球狀結(jié)構(gòu)。近來(lái)關(guān)于肌酸激酶構(gòu)象變化和活力變化關(guān)系的研究顯示了酶分子活性部位構(gòu)象的柔性,即酶分子活性部位的微區(qū)構(gòu)象在變性劑作用下易發(fā)生改變而導(dǎo)致酶分子快速失活,此時(shí)酶分子整體構(gòu)象尚未發(fā)生明顯變化。周海夢(mèng)等人用熒光探針標(biāo)記兔肌肌酸激酶的活性部位,監(jiān)測(cè)了熒光衍生物微區(qū)構(gòu)象變化與相應(yīng)酶活力喪失速度,發(fā)現(xiàn)二者幾乎一致,為酶活性部位柔性的假說(shuō)提供了有力的證據(jù)。

實(shí)驗(yàn)作用及理由

肌酸激酶作為研究蛋白質(zhì)折疊的理想模型基于以下理由:

i) 肌肉型肌酸激酶分子是由兩個(gè)相同的亞基組成的二聚體,目前兔肌CK的2.35?高解析度晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)解出,每個(gè)亞基具有一個(gè)小的N-末端結(jié)構(gòu)域和一個(gè)大的C-末端結(jié)構(gòu)域。人肌CK的3.5?解析度晶體結(jié)構(gòu)也已經(jīng)得到。

ii)多種條件下變性或修飾后的CK在體外仍可再折疊為天然構(gòu)象。

iii). CK是一個(gè)大的二聚體蛋白質(zhì),比小的二聚體或單體蛋白質(zhì)分子更復(fù)雜,再折疊過(guò)程中可以得到更多的中間體,聚沉與正確折疊之間的競(jìng)爭(zhēng)也被觀察到。

臨床價(jià)值

肌酸激酶的同功酶在臨床診斷中有十分重要的意義,在各種病變包括肌肉萎縮和心肌梗塞發(fā)生時(shí),人的血清中肌酸激酶水平迅速提高,目前認(rèn)為在心肌梗塞的診斷中測(cè)定肌酸激酶的活性比做心電圖更為可靠。心肌梗死時(shí),肌酸激酶在起病6小時(shí)內(nèi)升高,24小時(shí)達(dá)高峰,3-4日內(nèi)恢復(fù)正常。其中肌酸激酶的同工酶CK-MB診斷的特異性最高。肌酸激酶因其具有重要的生理功能和臨床應(yīng)用價(jià)值已引起人們廣泛的重視和深入的研究。

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