在化學制藥領域，由于氟原子的引入，含氟有機化合物大多具有其他有機化合物不能比擬的特性，含氟有機化合物獨特而優(yōu)良的性能引起人們對它的極大興趣。近年來，含氟中間體由于具有出色的藥理和生理活性而被越來越多的學者所研究，氟代苯甲醛例如2,4,6?三氟苯甲醛是一種重要的有機化工原料及中間體，可廣泛用于農藥、醫(yī)藥、染料及樹脂的合成。

合成方法

一種2,4,6-三氟苯甲醛的制備方法，包括：

(1)在-55～-50℃、氮氣保護下，將正丁基鋰滴加到二異丙胺的四氫呋喃溶液中，得到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液，待用；

(2)降溫至-85～-80℃，在氮氣保護下，將二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液滴加到1,3,5-三氟苯的四氫呋喃溶液中，滴加完畢后保溫反應3～5h；

(3)向反應溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80～-75℃下保溫50～70min；

(4)保持溫度在-5～0℃，向反應溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀鹽酸，調節(jié)pH至1～2滴加完畢后攪拌10～20min得粗產物；

(5)粗產物經(jīng)后處理得到目標產物2,4,6-三氟苯甲醛。

本發(fā)明巧妙的運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，利用氟的強鄰定位效應，在1,3,5-三氟苯的2-位進行攫氫反應生成鋰鹽，然后與二甲基甲酰胺作用生成2,4,6-三氟苯甲醛。

步驟(1)中，所述正丁基鋰和二異丙胺的摩爾比為1：1～1.1。

步驟(1)中，所述二異丙胺在其四氫呋喃溶液中的濃度為1.5～2.0mol/L。

步驟(2)中，所述1,3,5-三氟苯在其四氫呋喃溶液中的濃度為0.9～1.2mol/L。

步驟(2)中，所述二異丙基胺基鋰和1,3,5-三氟苯的摩爾比為1～1.1：1。

步驟(3)中，所述二甲基甲酰胺和1,3,5-三氟苯的摩爾比為1～1.1：1。

步驟(4)中，為充分酸化，所述體系的pH為1～2。

步驟(5)中，所述后處理包括：將粗產物靜置分層，水層用正己烷萃取后，取有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫固化，得目標產物2,4,6-三氟苯甲醛。

進一步的，步驟(2)中，滴加方式可替換為將1,3,5-三氟苯的四氫呋喃溶液滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中。

上述制備過程的反應路線如下：

本發(fā)明具有以下有益效果：

采用1,3,5-三氟苯和二甲基甲酰胺為原料，原料簡單易得，運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，為制備2,4,6-三氟苯甲醛提供了新思路，簡化了生產工藝，降低了生產成本，2,4,6-三氟苯甲醛收率高。

參考文獻

CN107043322A