許多乳腺癌細(xì)胞中都有雌激素受體(estrogen receptor，ER)，雌激素與這些受體結(jié)合后，通過一系列改變，促進(jìn)細(xì)胞增殖、刺激腫瘤生長(zhǎng)。雌激素拮抗劑類藥物能有效控制雌激素與ER的結(jié)合，達(dá)到阻止腫瘤進(jìn)展的目的。

氟維司群是一類新型甾體類雌激素受體拮抗劑，可以在細(xì)胞水平下與雌激素受體結(jié)合、阻斷并降解雌激素受體，從而阻斷雌激素作用下的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。由于雌激素受體有多個(gè)信號(hào)通路介入，氟維司群可以直接作用于雌激素受體，同時(shí)引起雌激素受體降解及信號(hào)通路的阻斷，阻止或延緩內(nèi)分泌治療的耐藥。2002年美國(guó)FDA批準(zhǔn)氟維司群用于治療既往抗激素內(nèi)分泌治療無(wú)效、疾病進(jìn)展、雌激素受體陽(yáng)性(ER+)的絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

氟維司群制劑

中國(guó)專利ZL01803546.9公布了一種濃度至少為45mg/ml的氟維司群制劑，其組成為蓖麻油酸酯賦形劑、非水性酯溶劑(選自苯甲酸芐醋、油酸乙醋、十四酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯或它們的混合物)和醇。該專利是在US5183814的基礎(chǔ)上調(diào)整了蓖麻油和苯甲醇的用量，避免使用高濃度苯甲醇，并增加了苯甲酸芐酯(15％)和乙醇(10％)，從而提高了藥物在混合溶劑中的溶解度(苯甲醇-乙醇-蓖麻油(約10％∶10％∶加至100％))，使氟維司群在上述混合溶劑中的溶解度由45mg/ml提高至65mg/ml。

ZL01803546.9說(shuō)明書指出，氟維司群在單一有機(jī)溶劑中溶解度通常很小，為了達(dá)到給藥劑量，配制溶液時(shí)往往需要較大的體積，不適合臨床應(yīng)用。由表3可知，不加苯甲酸芐酯時(shí)(10％乙醇+10％苯甲醇+加蓖麻油至100％)，氟維司群的溶解度為45mg/ml，而加入15％苯甲酸芐酯時(shí)提高到65mg/ml，從而使人體肌肉注射有效量的氟維司群成為可能。

參考文獻(xiàn)

CN103070871A