5-氯-2,4-二氟苯胺， 英文名為5-Chloro-2,4-difluoroaniline，常溫常壓下為結(jié)晶固體，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，它難溶于水和低極性有機(jī)溶劑但是可溶于強(qiáng)極性有機(jī)溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺等。5-氯-2,4-二氟苯胺是一種鹵代苯胺類化合物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)原料，借助苯環(huán)上氯原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，該物質(zhì)可用于官能團(tuán)化苯胺類有機(jī)分子的合成。

理化性質(zhì)

5-氯-2,4-二氟苯胺是一種鹵代苯胺類物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中含有一個氨基單元和氯原子，表現(xiàn)出豐富的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性。首先苯胺結(jié)構(gòu)中的氨基基團(tuán)可在金屬鈀的催化作用下和芳基鹵化合物發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，也可以和羧酸類物質(zhì)在縮合劑的作用下發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。此外，5-氯-2,4-二氟苯胺結(jié)構(gòu)中苯環(huán)上的氟原子可在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生脫氟官能團(tuán)化反應(yīng)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 5-氯-2,4-二氟苯胺的偶聯(lián)反應(yīng)

將芳基溴化物 (505 mg, 1.7 mmol)， Cs2CO3 (1.1 g, 3.4 mmol)， Pd2(dba)3(119 mg, 0.13 mmol)和2-雙環(huán)己基磷酸-2'，4'，6'-三異丙基雙苯基(XPhos)的混合物置于50 mL圓底燒瓶中，然后對反應(yīng)燒瓶進(jìn)行抽真空和氬氣保護(hù)(3x用氬氣)。往上述反應(yīng)混合物中加入5-氯-2,4-二氟苯胺(0.20 mL, 1.87 mmol)在 1,4-二惡烷(0.1 M)中的溶液。將所得的反應(yīng)混合物加熱至100 ℃，反應(yīng)在該溫度下攪拌反應(yīng)大約12 h后，將反應(yīng)混合物加入到EtOAc:H2O (1:1;250 mL)，分離有機(jī)層。用乙酸乙酯(2×50 mL)萃取水層兩次，收集所有的有機(jī)層并用鹽水(50 mL)洗滌，合并所有的有機(jī)層并將其用無水MgSO4進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮并將所得的殘余物用反相液相柱層析純化 (35-65%乙腈:0.1%三氟乙酸水)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Conn, P. Jeffrey; et al, United States Patent, Patent Number:US20130065895.