阿立哌唑是第二代抗精神病藥,其作用機(jī)制既不同于以?shī)W氮平為代表的多受體拮抗劑,也不同于以利培酮為代表的5-羥色胺(5-HT) 和多巴胺(DA)平衡拮抗劑,它是多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑,又被稱為DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑。阿立哌唑?yàn)镈2受體部分激動(dòng)劑,可以根據(jù)內(nèi)源性DA受體的活性來調(diào)節(jié)腦內(nèi)DA神經(jīng)傳遞,抑制亢進(jìn)的DA功能以起到控制陽性癥狀的作用,而在DA功能低下時(shí)表現(xiàn)出對(duì)D2受體的激動(dòng)作用,有助于改善患者陰性癥狀、認(rèn)知損害和情感癥狀。在我國(guó)目前主要用于精神分裂癥治療。
美國(guó)FDA最早于2016年發(fā)布警告
2016年5月3日,F(xiàn)DA發(fā)布警告:使用抗精神病藥物阿立哌唑會(huì)導(dǎo)致賭博、暴飲暴食、購(gòu)物和性行為的強(qiáng)迫性或無法控制的沖動(dòng)。據(jù)報(bào)道,當(dāng)停藥或減少劑量時(shí),這些無法控制的沖動(dòng)就會(huì)停止。這些沖動(dòng)控制問題很少見,但如果不認(rèn)識(shí)到,可能會(huì)對(duì)患者和其他人造成傷害。自2002年11月批準(zhǔn) 阿立哌唑以來,F(xiàn)DA 不良事件報(bào)告系統(tǒng) (FAERS) 數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)了184例病例報(bào)告,其中阿立哌唑的使用與沖動(dòng)控制問題之間存在關(guān)聯(lián)。病態(tài)賭博是最常見的(164 例),但也有其他強(qiáng)迫行為,包括強(qiáng)迫性飲食、消費(fèi)或購(gòu)物以及性行為。
英國(guó)MHRA最新于2023年發(fā)布警告
2023年12月18日,英國(guó)MHRA提醒醫(yī)療保健專業(yè)人員開阿立哌唑處方時(shí)要警惕賭博成癮和其他沖動(dòng)控制障礙的風(fēng)險(xiǎn)。從2009年6月30日到2023 年8月28日,MHRA收到69份不良反應(yīng)報(bào)告,稱阿立哌唑?yàn)榭梢伤幬铮芍委熧€博或賭博障礙的副作用。2023年收到了其中32份報(bào)告。還收到了 14份報(bào)告,描述了阿立哌唑引起的強(qiáng)迫癥或相關(guān)癥狀。在69份關(guān)于賭博和賭博障礙的報(bào)告中,大多數(shù)報(bào)告涉及20至40 歲的人群,但也有報(bào)告涉及 60歲以下的患者。在許多情況下,患者以前沒有賭博行為史。在大多數(shù)情況下,停止服用阿立哌唑會(huì)導(dǎo)致賭博沖動(dòng)明顯減少或完全消失?;颊吆吞幏结t(yī)生必須提高對(duì)這種風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí),因?yàn)橘€博被認(rèn)為是與自殺相關(guān)的常見風(fēng)險(xiǎn)因素,并且被納入英格蘭的自殺預(yù)防:五年跨部門戰(zhàn)略。