阿立哌唑作為第二代非典型抗精神病藥,對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀及焦慮、抑郁癥均有確切療效,長期服用還可降低復發(fā)率和改善認知功能,且不良反應也較其他抗精神病藥小且少,耐受性好、安全性高。
但是,精神分裂癥患者是一類特殊的用藥人群,其用藥的不依從性普遍存在,即使在治療早期,其用藥的不依從率也高達60%;由于用藥的不依從或部分依從很有可能引起病癥的復發(fā)以及自殺企圖等危險癥狀。因此,提高精神分裂癥患者用藥的依從性是非常重要的。而通過劑型的改進與創(chuàng)新來改善和提高患者的用藥依從性是一個可行的途徑。
阿立哌唑普通片劑對于精神分裂癥患者來說,存在著吞咽困難、需要頻繁給藥,難以有效地改善患者依從性的問題。因此其劑型一直在不斷地被改進和創(chuàng)新,主要可以分為3個階段:改良型常釋制劑、長效緩釋注射劑、藥片的數(shù)字化。
改良常釋制劑
阿立哌唑口服液:采用了增溶與掩味技術,將難溶性的阿立哌唑制成了具有良好口感的口服液,適合于吞咽困難的患者以及兒童患者。
阿立哌唑口崩解片:服用時只需將藥片置于舌上,無需咀嚼,遇到唾液即迅速崩解,適用于吞咽困難者或在不能得到飲用水的情況下的用藥。
阿立哌唑普通注射劑:是一種短效配方,可用于精神分裂癥或躁狂癥患者的躁動,也適合于吞咽困難的患者。
改良型常釋制劑在很大程度上改善了吞咽障礙患者的用藥困難,但仍需要頻繁地給藥(1次/日),因此難以非常有效地改善患者依從性差的問題。
長效緩釋注射劑
阿立哌唑長效干混懸注射劑(Abilify Maintena)在通過臀肌和三角肌給藥后。
月桂酰阿立哌唑微米晶長效混懸注射劑(Aristada),當注射該制劑后,疏水性的月桂酰阿立哌唑通過酶的水解生成N-羥甲基阿立哌唑,繼而再水解成原型藥物阿立哌唑,從而實現(xiàn)藥物的長效緩釋治療作用。
月桂酰阿立哌唑納米晶長效混懸注射劑(Aristada Initio),其活性成分與Aristada相同,采用NanoCrystal技術制備了粒徑處于亞微米尺度范圍的月桂酰阿立哌唑顆粒,使得Aristada Initio中藥物的溶出速度快于Aristada中藥物的溶出速度,因此,Aristada Initio 可以用作Aristada 治療精神分裂癥患者的快速起效方案,以彌補首次注射 Aristada 后不能盡快達到有效治療濃度的缺陷。
相對于口服制劑,長效緩釋制劑顯著降低了用藥頻率,提高了患者用藥的依從性。
數(shù)字化片劑
數(shù)字化的阿立哌唑片劑(Abilify MyCite),其活性成分為阿立哌唑無水物。其由以下部分組成:阿立哌唑口服片劑、用來接收信息的智能貼片、供患者/醫(yī)生等使用的功能性軟件和基于Web的數(shù)據(jù)分析處理系統(tǒng)。在治療期間,患者需要每日服用Abilify Mycite,在患者服用藥片后,藥片中的芯片會和胃酸發(fā)生反應,然后發(fā)出信號,貼于患者身上的貼片在接收到信號后將信息傳輸?shù)绞謾C APP 及數(shù)據(jù)分析處理系統(tǒng),實現(xiàn)跟蹤記錄患者服用藥品的劑量,幫助患者對自身治療的管理、協(xié)助醫(yī)護人員對患者用藥情況的監(jiān)督,保障治療效果。
通過對阿立哌唑劑型的改進與創(chuàng)新升級過程可以發(fā)現(xiàn),通過劑型的改進和創(chuàng)新,可以增加患者的依從性,更好地保障治療效果,因此藥品劑型的選擇在合理用藥中也顯得尤其重要。