研究背景

1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮鹽酸鹽的分子式為C₁₁H₁₆Cl₂N₄O，分子量為291.177，通常表現(xiàn)為淡灰色至深灰色固體，是用于制備Telcagepant (MK-0974)的(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)azepan-2-酮的中間體。關(guān)于Telcagepant，它是一種口服有效的降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP) 受體拮抗劑，可用于治療偏頭痛等病癥，具有不錯(cuò)的效用。因此，1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮鹽酸鹽在醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用價(jià)值[1]。

研究現(xiàn)狀

1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮鹽酸鹽等1,3-二氫咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物目前是許多已上市或仍在研發(fā)中的活性藥物成分的前體。像替卡格泮(telcagepant)、瑞美吉泮(rimegepant)、依格列汀(imigliptin)((r)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-1h-咪唑[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈)、fr-238831(1-(3-氯-4-甲氧基芐基)-3-(4-羥基環(huán)己基)-2-氧代-2,3-二氫-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-甲腈)、cjs-3678(1-(4-氯苯基)-3-(3-(2-氧代-2,3-二氫-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基氧基)苯基)脲)等多種活性藥物中均有相應(yīng)的化學(xué)骨架，繼而發(fā)揮治療作用。研究表明，這些重要物質(zhì)的治療領(lǐng)域非常廣泛，涵蓋了癌癥、勃起功能障礙、糖尿病、偏頭痛的治療，以及作為抗血栓藥、止痛藥等多種用途[1]。

制備方法

1,3-二氫-1-(4-哌啶基)-2H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-酮鹽酸鹽結(jié)構(gòu)復(fù)雜，關(guān)于該物質(zhì)的合成可通過(guò)下列步驟實(shí)現(xiàn)：以4-哌啶酮鹽酸鹽為起始原料，依次經(jīng)反應(yīng)生成N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶，最后由2-(4-氨基)哌啶基-3-吡啶羧酸與疊氮試劑經(jīng)庫(kù)爾提斯重排反應(yīng)(Curtius重排反應(yīng))得1-哌啶-4-基-1,3-二氫咪唑[4,5B]吡啶-2-酮，最后該酮物質(zhì)經(jīng)水解、成鹽過(guò)程即可得到目標(biāo)化合物。上述合成方法低成本，易操作，安全，綠色，產(chǎn)率高，可用于工業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]B·T·韋伯,黃福平,程謀諾,曹春利.1,3-二氫咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮和/或其衍生物的合成方法與流程.

[2]茅仲平,馬東旭,葛永輝,等.1-哌啶-4-基-1,3-二氫咪唑[4,5b]吡啶-2-酮的合成方法:CN201610826903.4[P].CN106432232A.