介紹

2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯是一種化學(xué)合成中間體，通常用于醫(yī)藥和有機(jī)化學(xué)研究。其分子式為C12H13Cl2N3O2，分子量為302.16 g/mol。它的外觀通常為白色至淡黃色的結(jié)晶粉末，具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性。它具有酯的性質(zhì)，可以在酸性或堿性條件下水解。由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特性，它在藥物研發(fā)中被用作重要的前體物質(zhì)。

圖一 2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯

應(yīng)用

向圓底燒瓶中加入2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯（1.0克，3.29毫摩爾）和乙酸乙酯（16.4毫升）。加入高碘酸鈉（2.11克，9.86毫摩爾）在水（16.4毫升）中的溶液。加入氯化釕（III）（0.102克，0.493毫摩爾），將混合物攪拌至松散加蓋，并在環(huán)境溫度下劇烈攪拌6小時(shí)?；旌衔镌谒鸵宜嵋阴ブg分配，分層。水層用乙酸乙酯（2 20毫升）進(jìn)一步萃取，合并的萃取液用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。通過柱色譜（10-30%乙酸乙酯/己烷，用CH 2Cl 2裝載）純化粗產(chǎn)物，得到0.864g（82%）灰白色固體形式的產(chǎn)物2,4-二氯-8-氧代-5,8-二氫吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-羧酸叔丁酯[1]。

圖二 2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯的合成應(yīng)用

合成

向2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶（270毫克，1.33毫摩爾）在二碳酸二叔丁酯（30毫升）中的0℃溶液中加入（Boc）20（348毫克，1.6毫摩爾）和TEA（200毫克，2.0毫摩爾）。所得溶液在室溫下攪拌16小時(shí)。然后用處理過的水（30毫升）和DCM（30毫升）稀釋，分層并用DCM（30毫升×2）萃取水相。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鈉干燥。通過過濾除去Na2SO4，并在減壓下除去揮發(fā)物。使用己烷和乙酸乙酯的混合物通過快速色譜法純化所得殘余物，得到產(chǎn)物2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯（300mg，74%）[2]。

圖三 2,4-二氯-5,6-二氫吡啶并[3,4-D]嘧啶-7(8H)-甲酸叔丁酯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]ZHOU ,Han-Jie,PARLATI , et al.FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF p97 COMPLEX[P].US2013051358,2014-01-23.

[2]Blake F J ,Burgess E L ,Chicarelli J M , et al.KRAS G12C INHIBITORS[P].US201816191190,2019-05-16.