依諾肝素鈉是一種低分子肝素鈉鹽，為多組分物質(zhì)。以豬粘膜肝素為起始原料，經(jīng)肝素季銨鹽制備、肝素芐酯的制備、對肝素芐酯進(jìn)行堿解聚、以酸中和、醇沉淀，精制、脫色，脫水干燥，得到依諾肝素鈉成品。在依諾肝素鈉的制備過程中，添加芐索氯銨，在成品質(zhì)量控制中應(yīng)當(dāng)對其殘留進(jìn)行限度檢測^[1]。

困難

依諾肝素鈉中，芐索氯銨作為雜質(zhì)，含量非常低，在用常規(guī)的檢測方法對其檢測時，由于高濃度的依諾肝素鈉的影響，芐索氯銨很容易檢測不出來，依諾肝素鈉的干擾較嚴(yán)重。因此很有必要提供一種專屬性強(qiáng)，靈敏度高，精密度良好，準(zhǔn)確度高、耐用性好、結(jié)果穩(wěn)定可靠的依諾肝素鈉中芐索氯銨的測定方法。

檢測參數(shù)

采用高效液相色譜法進(jìn)行分析檢測，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以乙腈和辛烷磺酸鈉-磷酸溶液體系為流動相，檢測波長為210～230nm，進(jìn)行高效液相色譜法分析檢測。

樣品制備

對照品溶液制備：將適量芐索氯銨加入20％乙腈配制成含芐索氯銨濃度為0.5～2μg/mL的對照品溶液。本發(fā)明20％乙腈是乙腈水溶液中乙腈的體積份數(shù)為20％。

供試品溶液制備：將依諾肝素鈉溶解在20％乙腈中，配制成含依諾肝素鈉濃度為20mg/mL的供試品溶液。

供試品+對照品溶液制備：將適量依諾肝素鈉和芐索氯銨溶解在20％乙腈中，配制供試品+對照品溶液。

方法優(yōu)勢

此方法操作簡單，專屬性好，重復(fù)性和耐用性好，檢測限達(dá)到0.102ng，靈敏度高，可有效檢測依諾肝素鈉中殘留芐索氯銨，從而可用于依諾肝素鈉的質(zhì)量控制，為依諾肝素鈉產(chǎn)品質(zhì)量提供保障。

參考文獻(xiàn)

[1] 依諾肝素鈉中芐索氯銨的測定方法. CN111458419A