阿法替尼（英語：Afatinib），是一種創(chuàng)新的抗癌標靶治療藥物，即新一代口服標靶藥，為全球首種不可逆轉(zhuǎn)地結(jié)合ErbB家族（包含四種不同的癌細胞表皮生長因子受體，如EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌標靶藥，進而更有效地及針對性地阻斷引發(fā)癌細胞生長的訊號，減少或延緩癌細胞的增生。

作用機制

阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導(dǎo)和阻隔與癌細胞生長和分裂相關(guān)的主要通道。由于通過ErbB家族信息傳導(dǎo)機制可由多個同二聚體跟異二聚體引發(fā)，所以同時抑制多個ErbB家族成員(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能較有效地中斷下游信息傳導(dǎo)。

于癌細胞中，ErbB家族的運作經(jīng)常失調(diào)。當(dāng)控制細胞生長機制的因子過度表現(xiàn)或運作異常，有機會引發(fā)各種實質(zhì)固態(tài)腫瘤。受體過度表現(xiàn)會刺激細胞內(nèi)部信息傳導(dǎo)超越正常水平，引致不受控的腫瘤細胞增長、遷移和轉(zhuǎn)移及抑制其凋亡。

適應(yīng)癥

阿法替尼臨床上可用于晚期非小細胞肺癌及晚期乳腺癌、腸癌的治療。

制備方法

一種阿法替尼的制備方法，所述阿法替尼的化學(xué)名為4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉，其特征在于所述制備方法包括如下步驟：4-氯-6-氨基-7-羥基喹唑啉(II)和(S)-3-羥基四氫呋喃發(fā)生醚化反應(yīng)生成4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)，所述4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)與4-(N，N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯進行?；磻?yīng)生成4-氯-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)，所述4-氯-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)與4-氟-3-氯苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)制得所述阿法替尼(I)。

參考文獻

CN103242303A