三氟乙脒是一種有毒、分子式為C2H3F3N2、常溫下以透明黃色液體形式存在的有機化合物。三氟乙脒分子量為112.054，密度為1.6±0.1g/cm3，沸點為58.2±40.0°Cat760mmHg，。三氟乙脒易溶于甲苯、正庚烷和環(huán)已烷等有機溶劑，不溶液水。三氟乙脒是一種重要的有機合成中間體，其常被用來合成三氟甲基嘧啶類化合物[1]，而且在醫(yī)藥領域，以三氟乙脒為原料，可以合成眾多具有多種藥理作用的藥物，例如環(huán)氧合酶-2抑制劑[2]，NF-κB抑制劑和AP-1[3]抑制劑等。
圖一 三氟乙脒
用途
三氟甲基嘧啶結構單元由于其獨特的電子云排布，生物體內(nèi)多種受體蛋白與其具有較高的結合力。因此，三氟甲基嘧啶在藥物化學中是一種重要的藥效團。Palanki等人利用三氟乙脒合成了一系列三氟甲基嘧啶類衍生物，并且發(fā)現(xiàn)，這些衍生物具有特異性和選擇性地抑制NF-κB和AP-1。這些衍生物中，N-[3,5-雙（三氟甲基）嘧啶-5-基]甲酰胺是一種由NF-κB和AP-1轉錄因子介導的轉錄抑制劑。
Pascal等人以三氟乙脒為原料，合成了一系列5-芳基-1H-1,2,4-三唑類化合物。研究發(fā)現(xiàn)，其中一些化合物可通過抑制環(huán)氧合酶-2，發(fā)揮優(yōu)良的抗炎作用；但其抗炎活性略低于目前一線抗炎藥物。
三氟乙脒是一種重要的有機合成中間體，其常被用來合成三氟甲基嘧啶類化合物。例如:2-三氟甲基-4-甲基嘧啶-5-羧酸乙酯[4],2-三氟甲基-4-羥基嘧啶-5-甲酸乙酯[5],2-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯和4-二甲氧甲基-2-三氟甲基嘧啶[6]。
合成工藝
目前三氟乙脒合成工藝較為成熟，Medina-Mercado[7]和婁凱[8]提供了兩種合成工藝，均可以較高的收率得到三氟乙脒。
方法一
在裝有干冰/丙酮冷卻冷凝器的100毫升圓形燒瓶中濃縮氨和三氟乙腈，并浸入干冰/丙酮浴中。在-78°C下攪拌反應1小時。把冷水浴拿掉。在室溫下蒸發(fā)多余的氨。在真空下除去氨的殘留物，得到三氟乙脒。
圖二 三氟乙脒合成工藝（一）
方法二
向裝有回流冷凝裝置和干燥裝置反應瓶(a)內(nèi)投入60g(0.531mol)三氟乙酰胺、13.6g(0.027mol)三(五氟苯基)硼烷和300mL甲苯混合，緩慢升溫至回流，升溫回流分水過程中氣相口有三氟乙腈生成，將生成的三氟乙腈通入預先冷凍至-10℃左右DBU(85g)/液氨(17g)混合溶液反應瓶(b)內(nèi)?；亓髅撍磻?小時，取樣原料反應完畢并無氣體生成后，停止反應待套用。隨后在反應瓶(b)保溫-10℃至℃反應2小時(體系采用雙層氣球接至出氣口密封，下同)，取樣原料反應完全，加入2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(1.2g)，緩慢邊升溫邊回收氨氣，待升至室溫后，開始常壓蒸餾，控制回流比，蒸餾收集56.3?59.2℃餾分，得到三氟乙脒53.7g，收率90.3%
圖三 三氟乙脒合成工藝（二）
References
[1]Barone, John A.; Peters, Earl; Tieckelmann, Howard Journal of Organic Chemistry (1959), 24, 198-200
[2]Pascal, Jean-claude; Carniato, Denis European Patent Organization, EP1099695 A1 2001-05-16
[3]Palanki, Moorthy S. S.; Erdman, Paul E.; Gayo-Fung, Leah M.; Shevlin, Graziella I.; Sullivan, Robert W.; Suto, Mark J.; Goldman, Mark E.; Ransone, Lynn J.; Bennett, Brydon L.; Manning, Anthony M. Journal of Medicinal Chemistry (2000), 43(21), 3995-4004
[4]Kobayashi, Yoshiro; Nakano, Takaharu; Nakajima, Masaharu; Kumadaki, Itsumaro Tetrahedron Letters (1981), 22(12), 1113-14
[5]Dailey, William P. Tetrahedron Letters (1987), 28(47), 5801-4
[6]S.Kaer, Clark; Woodburn, Henry M. Chemisches Zentralblatt (1964), 135(1), 79-79
[7]Medina-Mercado, Ignacio; Zaragoza-Galicia, Ivann; Olivo, Horacio F. 
; Romero-Ortega, Moises Synthesis (2018), 50(20), 4133-4139
[8]Lou, Kai; Lu, Dianyun China, CN112661667 A 2021-04-16