研究背景

碳酸鑭，英文名為L(zhǎng)anthanum carbonate，商品名為FOSRENOL， 開(kāi)發(fā)與上市廠商為Shire，已上市劑型為咀嚼片，規(guī)格為250mg、500mg、750mg、1g，適用于治療終末期腎病患者的高磷酸鹽血癥。該品應(yīng)隨餐或于餐后立即服用，推薦初始劑量為一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加劑量，直至達(dá)到血清磷酸鹽的目標(biāo)水平。

鈣磷代謝紊亂及其骨病是慢性腎臟病(CKD)特別是終末期腎衰竭 ( ESRD)患者的重要并發(fā)癥之一。2009年，改善全球腎臟病預(yù)后組織( KDIGO)頒布了慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨異常(CKD-MBD)的診斷，評(píng)估，預(yù)防和治療的臨床實(shí)踐指南，指南中將以往的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良和腎性骨病的范 圍擴(kuò)大，統(tǒng)稱CKD-MBD。CKD-MBD包括下列一種或幾種情況：鈣，磷，甲狀旁腺激素(PTH)和維生素D代謝異常；骨的轉(zhuǎn)化，礦化，體積和強(qiáng)度異 常；血管或其他軟組織鈣化。除骨病外，CKD-MBD還會(huì)導(dǎo)致心血管事件(CVD)發(fā)生率和病死率增高[1]。研究表明，鑭制劑特別是碳酸鑭能有效降低血清中磷的含量，而且不會(huì)引起腎性骨病和高鈣血癥，其有效性和安全性較好，是新型的磷結(jié)合劑[2]。

結(jié)晶性能

碳酸鑭自發(fā)結(jié)晶的活性區(qū)域位于碳酸氫銨與鑭離子的沉淀反應(yīng)摩爾比 1: 1～ 2 .8: 1之間，而在高配比區(qū)域碳酸鑭的結(jié)晶是惰性的[3]。

有關(guān)研究

研究短期使用碳酸鑭治療對(duì)終末期腎臟病維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)高磷血癥患者血清成纖維生長(zhǎng)因子-23(fibroblast groth factor-23,FGF23)，Klotho蛋白的影響。以北京協(xié)和醫(yī)院血液凈化中心12例并發(fā)高磷血癥(透析前血磷>1.78 mmol/L)的MHD患者為研究對(duì)象，經(jīng)過(guò)2周磷結(jié)合劑洗脫后，根據(jù)患者血磷水平予以相應(yīng)口服劑量的碳酸鑭片劑治療，給藥第2周根據(jù)患者血清鈣磷水平調(diào)整藥物劑量，療程為4周，4周后停用碳酸鑭繼續(xù)服用原劑量的碳酸鈣1月，總觀察期為10周。

結(jié)果，經(jīng)碳酸鑭治療4周后，10例患者血磷明顯下降，6名患者血磷控制在1.78mmol/L以內(nèi)(2.33±0.09 mmol/L比1.51±0.06 mmol/L,P=0.003)，4周后停用碳酸鑭,繼續(xù)服用原劑量碳酸鈣，1月后復(fù)查血磷,9名患者血磷均有所升高(1.76±0.10 mmol/L比2.23±0.10mmol/L,P=0.040)。使用碳酸鑭前后及更換碳酸鈣1月后12名患者血鈣，iPTH無(wú)明顯變化。12名患者服用碳酸鑭后FGF23均有不同程度的下降，停用碳酸鑭后使用碳酸鈣治療1月后FGF23水平有明顯升高(P<0.05)。血清α-Klotho蛋白水平在使用碳酸鑭治療后所有患者α-Klotho水平均有明顯下降，停用碳酸鑭服用碳酸鈣1月后α-Klotho水平仍然持續(xù)偏低，升高不明顯。也就是說(shuō)， 碳酸鑭可有效糾正MHD患者的高磷血癥，短期即可降低這些患者血清FGF23水平[4]。

測(cè)定方法

以偶氮腫Ⅲ為顯色劑，氯乙酸-氫氧化鈉為緩沖溶液，用分光光度法可以直 接測(cè)定碳酸鑭咀嚼片中鑭含量。最佳的顯色酸度為pH2.8-3.0，最佳測(cè)定波長(zhǎng)為656nm。鑭含量在0.3～3.0μg/mL范圍內(nèi)與吸 光度呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為Y=0.3381X-0.0215，相關(guān)系數(shù)r=0.9998，回收率為98.7%～99.6%。該方法顯色 穩(wěn)定性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便，快速[5]。

參考文獻(xiàn)

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[5]吳桐,吳俊業(yè).分光光度法測(cè)定碳酸鑭咀嚼片中鑭含量[J].黑龍江醫(yī)學(xué), 2009, 22(2):126-127.DOI:10.3969/j.issn.1006-2882.2009.02. 010.