背景技術(shù)

鹽酸四咪唑是一種白色結(jié)晶性粉未,無臭,味苦帶澀。易溶于水、甲醇，略溶于乙醇，極微溶于氯仿，不溶于丙酮。其主要用途是作為鹽酸左旋咪唑中間體，驅(qū)腸蟲藥、抗蠕蟲藥。用于蛔蟲、釣蟲及蟯蟲感染。當(dāng)前，我國的醫(yī)藥、染料等化學(xué)產(chǎn)品產(chǎn)量一直持續(xù)穩(wěn)步增長，進(jìn)而帶動(dòng)鹽酸四咪唑的需求量也持續(xù)穩(wěn)步增長，中間體市場需求量進(jìn)一步擴(kuò)大。

合成方法

（1）加料

取用26.43g（0.1mol）1,2-二溴乙基苯，投加至100mLDMF溶液中，溶解完全。投加15.14g（0.11mol）2-氨基噻唑啉鹽酸鹽，投加11.67g（0.11mol）碳酸鈉顆粒，進(jìn)行混合反應(yīng)。

（2）第一階段反應(yīng)

反應(yīng)第一階段，升溫至85℃下，反應(yīng)2h；

（3）第二階段反應(yīng)

然后反應(yīng)第二階段繼續(xù)投加5.84g（0.055mol）的碳酸鈉顆粒，升溫160℃回流，反應(yīng)16h，至1,2-二溴乙基苯原料轉(zhuǎn)化完全。

（4）后處理

將反應(yīng)體系冷卻至室溫，過濾并舍棄不溶物，將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，回收DMF，將固體濃縮至干（19.01g），混合100mL二氯甲烷與100mL純化水進(jìn)行攪拌溶解，然后靜置分層后棄去水層。投加100mL純水與上述得到的二氯甲烷層混合，開啟攪拌，使用鹽酸將混合溶液調(diào)節(jié)pH=2，混合均勻后，靜置分層，棄去二氯甲烷層。將得到水層濃縮至干，然后投加40mL乙醇攪拌將固體打散，并過濾出固體，干燥得到21.25g白色粉末，即為鹽酸四咪唑產(chǎn)品，檢測(cè)純度99.20%，計(jì)算收率87.54%。