7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶，常溫常壓下為白色固體粉末，具有顯著的堿性，在水中的溶解性差但是可溶于強(qiáng)極性有機(jī)溶劑。7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶是一種嘧啶類化合物，主要用作生物化學(xué)試劑可用于多種嘧啶類生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成，例如有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于PARP抑制劑的制備。

理化性質(zhì)

7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶是一種雜環(huán)類有機(jī)化合物，結(jié)構(gòu)中含有一個三級胺單元，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽。7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶是一種雜環(huán)有機(jī)化合物，其嘧啶環(huán)上的氯原子容易受到嘧啶環(huán)的電子性質(zhì)影響，可在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)。這種反應(yīng)可以將氯原子替換為其他官能團(tuán)，獲得相應(yīng)的脫氯官能團(tuán)化的衍生物，這為進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾和合成提供了可能。

化學(xué)轉(zhuǎn)化

圖1 7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶的親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶(17.3 g, 58.8 mmol)和DIEA (19.0 g, 147 mmol)和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(11.5 g, 61.7 mmol)溶解于干燥的二甲基亞砜溶液中，所得的反應(yīng)混合物在55 ℃下劇烈攪拌反應(yīng)大約10小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯(200 mL)中，然后用水(200 mL)洗滌反應(yīng)液三次。合并所有的有機(jī)物并將其用鹽水(200 mL)進(jìn)行洗滌，所得的有機(jī)層在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的殘余物從叔丁基甲基醚 (200 mL)中進(jìn)行重結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(24 g, 52.9 mmol)。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

7-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[3,4-D]嘧啶主要用作生物化學(xué)合成中間體，它可用于新型藥物分子PARP抑制劑的合成。PARP-1抑制劑是一類通過調(diào)節(jié)DNA損傷修復(fù)而發(fā)揮細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] Fell, Jay B.; Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63, 6679–6693.