介紹

雷西那德（Lesinurad）是一種IP受體激動劑，也被稱為RDEA 594，化學(xué)式為C17H14BrN3O2S。其結(jié)構(gòu)上與前列環(huán)素不同，被羧酸酯酶水解后產(chǎn)生其活性代謝物，其效力約為雷西那德的37倍。與其他前列腺素受體（EP1-4，DP，F(xiàn)P和TP）相比，它和活性代謝物對IP受體具有選擇性。它是美國阿斯利康公司研制的首個(gè)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1抑制劑，用于治療與難治性痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥，通過靶向URAT1起作用，該藥于2015年12月獲得FDA的批準(zhǔn)，2016年2月獲EMA批準(zhǔn)上市，剛上市不久，AZ公司就將雷西納德的美國、歐洲及拉丁美洲的專利權(quán)出售給其他制藥公司，調(diào)整產(chǎn)品線。臨床與XOI聯(lián)合用藥治療高尿酸血癥引起的痛風(fēng)[1]。除URAT1以外，有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體4(OAT4）也是雷西那德的作用靶點(diǎn)，對尿酸外排起到協(xié)同促進(jìn)作用，降低血尿酸濃度，并可顯著降低痛風(fēng)結(jié)節(jié)的面積，從而用于輔助治療高尿酸血癥相關(guān)的痛風(fēng)，該藥多用于慢性關(guān)節(jié)炎期[2]。

雷西那德

機(jī)理

雷西那德(Lesinurad)的作用機(jī)制主要是通過抑制腎臟中參與尿酸重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能來發(fā)揮作用，幫助腎臟排泄尿酸。它是一種尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，主要用于治療與痛風(fēng)相關(guān)的高血尿酸水平。它可以選擇性地抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT1)和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)的功能，從而減少尿酸在腎臟的重吸收，增加尿酸的排泄。這樣可以降低血尿酸水平，從而緩解痛風(fēng)的癥狀。然而，雷西那德通常與別嘌呤醇或非布司他等藥物一起使用，以達(dá)到更好的治療效果。此外，該藥物禁用于腫瘤溶解綜合癥或Lesch-Nyhan綜合癥（青少年痛風(fēng)）患者，以及腎功能嚴(yán)重受損，包括腎移植和血液透析患者。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhou X Y,Yuan L J,Chen Z,et al.Determination of lesinurad in rat plasma by a UHPLC-MS/MS assay[J].Chem Central J,2017,11(1):121.

[2] 陳琛,劉寧寧,繆子敬.Lesinurad:一種選擇性尿酸再吸收抑制劑[J].藥物評價(jià)研究,2016,39(2):328-332.Chen C,Liu N N,Miao Z J,Lesinurad:A selective uric acid reuptake inhibitor[J].Drug Eval Res,2016,39(2):328-332.