介紹

氯噻嗪，別名6-氯-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，分子式為C7H6ClN3O4S2。它的外觀為白色粉末。它是合成氫氯噻嗪的關(guān)鍵中間體。氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化學(xué)名稱6?氯?3,4?二氫?2H?1,2,4?苯并噻二嗪?7?磺酰胺?1,1?二氧化物，是利尿藥、抗高血壓藥，主要適用于心原性水腫、肝原性水腫和腎性水腫。氫氯噻嗪可與其他降壓藥(如沙坦類、普利類)聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓，具有廣泛的市場前景和臨床價值。

氯噻嗪

藥理作用

氯噻嗪具有利尿、降壓和對腎血流動力學(xué)和腎小球濾過功能的影響等藥理作用。這種藥物的最大利尿效應(yīng)與氫氯噻嗪相同，但效價較低。但是它可能導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂，出現(xiàn)口干、煩渴、惡心、嘔吐以及極度疲乏無力等癥狀。該藥物會干擾腎小管的排泄尿酸，可能導(dǎo)致血尿酸升高，甚至誘發(fā)痛風(fēng)。

藥代動力學(xué)

氯噻嗪口服后2小時開始起效，最大作用在4小時，持續(xù)時間為6小時至12小時。

合成應(yīng)用

將硼氫化鈉(2.5g，67.6mmol，2eq)加入四氫呋喃(50mL)中，降溫至0～5℃,該溫度下滴加甲酸(6.2g，135.2mmol，4eq)，加完攪拌1h，降溫至?10℃，該溫度下加入化合物氯噻嗪(10g，33.8mmol，1eq)，保持?10～0℃反應(yīng)3h，抽濾，濾餅用少量四氫呋喃(10mL)淋洗，得約9.3g白色固體(收率92.9％)[1]。

該方法達(dá)到了以下技術(shù)效果：(1)氯噻嗪合成氫氯噻嗪的方法不涉及甲醛及其類似物，因此更加安全環(huán)保，精制難度也較低；(2)相比現(xiàn)有的合成方法，該方法的合成工藝在收率和純度方面都有改進(jìn)；(3)該方法的合成方法工藝條件溫和，在常溫或較低溫度下進(jìn)行，不涉及復(fù)雜操作步驟，例如高壓、真空、高溫等，因此，適宜擴(kuò)大化生產(chǎn)，極易工業(yè)化推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]朱怡君,巫美金,孫忠華等. 一種氫氯噻嗪的合成方法[P]. 江蘇省：CN108658896B,2022-03-08.