簡(jiǎn)介
異丙安替比林是一種有機(jī)化合物(propylantipyrine),分子式為C14H18N2O,系統(tǒng)名1,5-二甲基-4-異丙基-2-苯基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。純品為白色結(jié)晶性固體。為解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)非處方藥。僅為復(fù)方制劑的活性成分,不單獨(dú)使用(限用于配制散利痛片)。用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛等。
背景技術(shù)
異丙安替比林屬吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛劑與安替比林、氨基比林有類(lèi)似的藥理作用,但毒性小。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛,療效顯著,是我公司“散利痛”得主要原料。國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定逐步取消復(fù)方制劑中的氨基比林成份,因此異丙安替比林將成為氨基比林的替代產(chǎn)品,具有廣闊得發(fā)展前景。2009年底EDQM審計(jì)、2011年EUGMP審計(jì)通過(guò)后歐盟市場(chǎng)逐漸放大,但產(chǎn)品無(wú)明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。為積極配合市場(chǎng),我們只能降低生產(chǎn)成本。
現(xiàn)有工藝為吡唑酮在金屬還原劑的催化作用下,加H反應(yīng)得異丙吡唑酮反應(yīng)液。氫化反應(yīng)完后,壓入異丙吡唑酮結(jié)晶罐,降溫結(jié)晶、離心得異丙吡唑酮濕品,吸入雙錐,真空干燥得異丙吡唑酮。氫化所得異丙吡唑酮投入甲基化罐,加入配量的甲基化試劑,升溫甲基化反應(yīng),然后經(jīng)水解、堿解、降溫、離心得異丙安替比林粗品。此工藝產(chǎn)率降低,而且離心干燥等過(guò)程都會(huì)增加人力物力和能耗,以及離心時(shí)對(duì)環(huán)保帶來(lái)較大的壓力,工作環(huán)境較差。
制備方法
吡唑酮在鋅的催化作用下,加氫反應(yīng)3小時(shí)得異丙吡唑酮反應(yīng)液。氫化反應(yīng)完后,將異丙吡唑酮反應(yīng)液直接壓入甲基化罐,先蒸溶媒,蒸完后直接加入配量的碘甲烷(異丙吡唑酮理論量:碘甲烷=1:0.5000,為質(zhì)量比),升溫至120℃,反應(yīng)5小時(shí),然后水解反應(yīng)1小時(shí)、堿解反應(yīng)1小時(shí)、降溫至20°C、離心得異丙安替比林粗品,總收率92%。
參考文獻(xiàn)
[1]山東新華制藥股份有限公司. 異丙安替比林的制備工藝:CN201310129844.1[P]. 2013-07-10.