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氨苯砜在皮膚科有哪些應(yīng)用?

2024/3/5 9:36:47 作者:小滿

氨苯砜(DDS)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似,能與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,抑制二氫葉酸的合成,使核酸合成受阻,細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖被阻止,有類似于磺胺類藥物的抗菌作用。

氨苯砜

抗菌作用

1.麻風(fēng)

20世紀(jì)40年代印度學(xué)者Cochrane和Muir及尼日利亞學(xué)者Dove和Davey首次將DDS用于麻風(fēng)的治療,此后DDS被作為治療麻風(fēng)的唯一藥物。為預(yù)防耐藥的發(fā)生,1981年世界衛(wèi)生組織推薦DDS、利福平、氯法齊明聯(lián)合用于麻風(fēng)患者的治療??诜?00 mg DDS達(dá)到的血藥濃度為抑制麻風(fēng)分枝桿菌所需的最小抑菌濃度的500~600倍。

2.其他感染性疾病

DDS還可用于一些不太常見(jiàn)的感染性疾病包括:足菌腫(放線菌、諾卡菌感染)、鼻孢子菌?。ㄖ饕ㄟ^(guò)手術(shù)切除進(jìn)行治療,DDS 可用于預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā))、皮膚利什曼病以及卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎的治療。其中艾滋病患者服用DDS預(yù)防和治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎臨床應(yīng)用較多,與DDS長(zhǎng)期用藥相對(duì)較好的安全性有關(guān)。

抗炎作用

基于DDS的藥理機(jī)制和代謝分布特性,臨床探索嘗試了皮膚病理和發(fā)病機(jī)制中涉及PMN(中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)的疾病過(guò)程,包括自身免疫性大皰病、尋常痤瘡、特殊類型的銀屑病、皮膚血管炎等,較多病例報(bào)道、臨床研究證明了 DDS 在上述類型皮膚病治療中的良好療效。

1.尋常痤瘡

中性粒細(xì)胞參與了皮損炎癥的早期啟動(dòng)和持續(xù)加重過(guò)程,口服DDS可以在中性粒細(xì)胞環(huán)節(jié)抑制炎癥過(guò)程,在減少多西環(huán)素、米諾環(huán)素耐藥方面具有特別優(yōu)勢(shì),一些重癥痤瘡也可以考慮DDS和四環(huán)素類聯(lián)合用藥加強(qiáng)療效;DDS凝膠外用給藥對(duì)于皮損部位中性粒細(xì)胞直接起效抑制,避免了全身用藥且不誘發(fā)超敏反應(yīng)、溶血等副作用。

2.蕁麻疹

肥大細(xì)胞脫顆粒過(guò)程促進(jìn)組胺釋放和蕁麻疹發(fā)作,DDS有抑制上述發(fā)病過(guò)程的作用,被應(yīng)用于慢性特發(fā)性蕁麻疹的輔助治療。有報(bào)道DDS可作為二線輔助用藥治療難治性蕁麻疹,顯示出較好的輔助療效。

3.銀屑病

中性粒細(xì)胞廣泛參與銀屑病的發(fā)病機(jī)制和病理變化過(guò)程,在銀屑病病理變化中可以表現(xiàn)為Munro微膿腫、Kogoj微膿腫;泛發(fā)性膿皰型銀屑病、掌跖膿皰病、反向性銀屑病、生殖器部位銀屑病等因其用藥選擇的特殊性,較多報(bào)道DSS治療有效。

4.自身免疫性大皰病

DDS是皰疹樣皮炎、IgA天皰瘡及線狀 IgA大皰性皮病治療的一線藥物,PMN參與了這些疾病的發(fā)病機(jī)制和病理過(guò)程,DDS具有抑制炎癥部位中性粒細(xì)胞血管黏附、趨化、遷移和脫顆粒,抑制PMN(中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及肥大細(xì)胞脫顆粒的刺激作用。由于廣泛的炎癥抑制作用,DDS對(duì)部分自身免疫性大皰病有較好的臨床治療作用。

5.肉芽腫型玫瑰痤瘡

酒渣鼻和顏面播散性粟粒性狼瘡(lupus miliaris disseminatus faciei, LMDF)都屬于肉芽腫性玫瑰痤瘡。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在肉芽腫性病理過(guò)程中起到主導(dǎo)作用,這些細(xì)胞屬于PMN和PBMCs來(lái)源,DDS對(duì)其有抑制效果。局部外用7.5% DDS 凝膠可以治療丘疹膿皰型酒渣鼻,口服DDS治療鼻贅型玫瑰痤瘡、LMDF效果明顯。

6.嗜中性皮病

Sweet綜合征和壞疽性膿皮病都是中性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的皮膚病理過(guò)程,激素治療有效。為了減少激素用量、縮短激素療程和減少激素副作用,聯(lián)合DDS用于治療嗜中性皮病效果較好。

7.嗜酸性皮病

Wells綜合征病理變化過(guò)程涉及大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),DDS對(duì)此過(guò)程具有明顯抑制效應(yīng),臨床報(bào)告治療有效。

8.扁平苔蘚

扁平苔蘚目前尚無(wú)特效治療方法,且缺乏高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)。研究報(bào)告潑尼松、雷公藤、DDS、反應(yīng)停聯(lián)合治療泛發(fā)性扁平苔蘚效果明顯。

9.皮膚血管炎

血管炎臨床病理過(guò)程見(jiàn)血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),其浸潤(rùn)細(xì)胞可包括中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及組織細(xì)胞等。DDS在這些PMN、PBMCs中代謝轉(zhuǎn)化為具備藥理活性的DDS-NOH,同時(shí)對(duì)炎癥部位PMN、PBMCs起到抑制效果,減輕局部血管炎癥反應(yīng)。研究報(bào)道DDS可用于白細(xì)胞碎裂性血管炎、蕁麻疹性血管炎、持久性隆起性紅斑等的治療,其中持久性隆起性紅斑、IgA血管炎因?yàn)橹行粤<?xì)胞參與病理變化過(guò)程,療效較好。

小結(jié)

自1937年DDS被首次發(fā)現(xiàn)具有抗微生物感染的效應(yīng)后,DDS因其具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的效應(yīng)而被廣泛的應(yīng)用于臨床。DDS常被用于治療一些嚴(yán)重或難治性的皮膚病,大量的病例報(bào)告、臨床研究等也證實(shí)DDS具有良好的效應(yīng)。但氨苯砜因其作用機(jī)制等研究相對(duì)較少,而不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)較多,因此對(duì)于DDS的療效仍存在爭(zhēng)議,需要大規(guī)模的臨床研究來(lái)證實(shí)。

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