氨苯砜為砜類抑菌劑,對麻風(fēng)桿菌有較強的抑菌作用,大劑量時顯示殺菌作用。其作用機(jī)制與磺胺類藥物相似,作用于細(xì)菌的二氫葉酸合成酶,干擾葉酸的合成。兩者的抗菌譜相似,均可為對氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作為二氫葉酸還原酶抑制劑。此外,本品尚具免疫抑制作用,可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。如長期單用,麻風(fēng)桿菌易對本品產(chǎn)生耐藥。
適應(yīng)癥
1、本品與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療。
2、也用于膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分枝菌病、聚會性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹的治療。
3、可與甲氧芐啶聯(lián)合用于治療卡氏肺孢子蟲感染。
4、與乙胺嘧啶聯(lián)合用于預(yù)防氯喹耐藥性瘧疾;亦可與乙胺嘧啶和氯喹三者聯(lián)合用于預(yù)防間日瘧。
不良反應(yīng)
1、發(fā)生率較高者有:背、腿痛,胃痛,食欲減退;皮膚蒼白、發(fā)熱、溶血性貧血;皮疹;異常乏力或軟弱;變性血紅蛋白血癥。
2、發(fā)生率較低者有:皮膚瘙癢、剝脫性皮炎、精神紊亂、周圍神經(jīng)炎;咽痛、粒細(xì)胞減低或缺乏;砜類綜合征或肝臟損害等。
3、下列癥狀如持續(xù)存在需引起注意:眩暈、頭痛、惡心、嘔吐。
注意事項
1、下列情況應(yīng)慎用本品:嚴(yán)重貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)缺乏、變性血紅蛋白還原酶缺乏癥、肝、腎功能減退、胃與十二指腸潰瘍及有精神病史者。
2、交叉過敏:砜類藥物之間存在交叉過敏現(xiàn)象。此外, 對磺胺類、呋噻米類、噻嗪類、磺酰脲類以及碳酸酐酶抑制藥過敏的患者亦可能對本品發(fā)生過敏。
3、隨訪檢查
(1)血常規(guī)計數(shù), 用藥前和治療月中每周一次, 以后每月一次,連續(xù) 6 個月,以后每半年一次。
G-6PD 測定,如為 G-6PD 缺乏者則本品應(yīng)慎用。
(2)肝功能試驗(如尿膽紅素和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定),治療中患者發(fā)生食欲減退、惡心或嘔吐時應(yīng)作測定,如有肝臟損害,應(yīng)停用本品。
(3)腎功能測定,有腎功能減退者在治療中應(yīng)定期測定腎功能,適當(dāng)調(diào)整劑量。
4、原發(fā)性和繼發(fā)性耐氨苯砜麻風(fēng)桿菌菌株日漸增多,本品不宜單獨用于治療麻風(fēng),應(yīng)與利福平、氯法齊明、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、氧氟沙星、米諾環(huán)素、克拉霉素等聯(lián)合應(yīng)用。
5、皮損查菌陰性者療程 6 個月,陽性者至少 2 年或用藥至細(xì)菌轉(zhuǎn)陰。對未定型和結(jié)核樣麻風(fēng)的治療需持續(xù) 3 年,二型麻風(fēng)需 2~10 年,瘤型麻風(fēng)需終身服藥。
6、快乙酰化型患者本品的血藥濃度可能很低,需調(diào)整劑量。慢乙?;突颊弑酒返难帩舛瓤赡茌^高,亦需調(diào)整劑量。
7、腎功能減退患者用藥時需減量,如肌酐清除率低于4ml/分時需測定血藥濃度,無尿患者應(yīng)停用本品。
8、用藥過程中如出現(xiàn)新的或中毒性皮膚發(fā)應(yīng),應(yīng)迅速停用本品。但出現(xiàn)麻風(fēng)反應(yīng)狀態(tài)時不需停藥。
9、治療中如出現(xiàn)嚴(yán)重"可逆性"反應(yīng)(I 型)或神經(jīng)炎時,應(yīng)合用大劑量腎上皮質(zhì)激素。
10、G-6PD 缺乏患者應(yīng)用本品時需減量。
11、治療庖疹樣皮炎時,應(yīng)服用無麩質(zhì)飲食,連續(xù) 6 個月,氨苯砜的劑量可減少 50% 或停用本品。
藥物相互作用
1、與丙磺舒合用可減少腎小管分泌砜類,使砜類藥物血濃度高而持久,易發(fā)生毒性反應(yīng)。所以在應(yīng)用丙磺舒的同時或以后需調(diào)整砜類的劑量。
2、利福平可刺激肝微粒體酶的活性,使本品血藥濃度降低 1/7~1/10,故服用利福平的同時或以后應(yīng)用氨苯砜時需調(diào)整后者的劑量。
3、本品不宜與骨髓抑制藥物合用,因可加重白細(xì)胞和血小板減少的程度,必須合用時應(yīng)密切觀察對骨髓的毒性。
4、本品與其他溶血藥物合用時可加劇溶血反應(yīng)。
5、與甲氧芐啶合用時,兩者的血藥濃度均可增高,其機(jī)制可能為:
(1)抑制氨苯砜在肝臟的代謝。
(2)兩者競爭在腎臟中的排泄,本品血藥濃度增高可加重其不良反應(yīng)。
6、與去羥肌苷合用時可減少本品的吸收,因為口服去羥肌苷需同時服用緩沖液以中和胃酸,而本品則需在酸性環(huán)境中增加吸收,因此如兩者必須同用時應(yīng)至少間隔 2 小時。