基本信息

Fmoc-L-纈氨酸，英文名：Fmoc-Val-OH，CAS號(hào)：68858-20-8，分子量：339.385，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：551.8±33.0 °C at 760 mmHg，分子式：C20H21NO4，熔點(diǎn)：143-147°C，閃點(diǎn)：287.5±25.4°C，蒸汽壓：0.0±1.6 mmHg at 25°C，白色至灰白色結(jié)晶粉末，存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲(chǔ)存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑。

制備方法

取500mL的反應(yīng)瓶，分別向反應(yīng)瓶中加入L-纈氨酸(4.5g，38.8mmol)、二氧六環(huán)(40mL)和10％碳酸鈉(100mL)，將反應(yīng)瓶置于冰浴中，機(jī)械攪拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g，38.8mmol)和二氧六環(huán)(100mL)，緩慢滴入反應(yīng)瓶，逐漸恢復(fù)至室溫并攪拌過夜。反應(yīng)完成后加水100mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷卻，加1M稀HCl至PH為1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸鎂干燥，過濾旋干后得到Fmoc-L-纈氨酸為白色固體(12.6g，96％)。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H)，7.60(d,J＝6.0Hz,2H)，7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H)，5.28(d,J＝8.8Hz,1H)，4.42(d,J＝6.8Hz,2H)，4.36-4.33(m,1H)，4.24(t,J＝6.8Hz,1H)，2.27-2.21(m,1H)，1.01(d,J＝6.4Hz,2H)，0.95(d,J＝6.8Hz,2H)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN201611080343.9介紹了一種手性噁唑啉類NNP型配體合成，中間體S-4a環(huán)化得到相應(yīng)的中間體S-6a步驟中，氬氣保護(hù)下將Fmoc-L-纈氨酸（4.0g，12mmol）、三苯基膦（9.3g，36mmol)、D-苯甘氨醇（1.6g，12mmol）和無水二氯甲烷（60mL），冰浴攪拌直至完全溶解，再加入二異丙基乙胺（6.2mL，36mmol），取四氯化碳（6.0mL，60mmol）和無水二氯甲烷（60mL）至滴液漏斗中，逐滴緩慢加入反應(yīng)瓶中，3h滴加完成，逐漸恢復(fù)至室溫并攪拌過夜。反應(yīng)完全后，減壓旋干，加入乙酸乙酯，靜置1h。過濾除去白色固體，溶液減壓旋干。用乙酸乙酯：石油醚=1：5過柱得到白色固體中間體S-6a（1.6g，30%）^[1]。

2、專利CN201910886419.4開發(fā)了一種低成本、高性能且在凝膠污染物時(shí)不需要輔助溶劑或手段的凝膠因子的制備方法，其中步驟一，250mL圓底燒瓶中加入Fmoc-L-纈氨酸(3.39g，10mmol)，BOP 4.86g(11mmol)，然后向其中加入溶劑二氯甲烷80mL，DMF 20mL。然后加入正十二胺(2.38mL，10mmol)。然后加入DIEA 3.9mL(22mmol)，室溫?cái)嚢瑁肨LC監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，并將殘余物溶解于100mL甲醇中，然后滴加到2L快速攪拌的水中，期間有大量固體析出，過濾，冰乙腈洗滌，得到的固體中間體F-Val-C12直接用于下一步^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]上海師范大學(xué). 一種手性噁唑啉類NNP型配體及其合成方法和應(yīng)用:CN201611080343.9[P]. 2019-09-24.

[2]湖南科技學(xué)院. 雙酰胺基有機(jī)凝膠因子及其制備方法:CN201910886419.4[P]. 2019-12-13.